Bulletin n°568

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter dans la tumeur une molécule amphiphile liée à un isothiocyanate de fluorescéine pour marquer les cellules cancéreuses puis à administrer par voie systémique des lymphocytes CAR-T ciblant la fluorescéine

Cet article passe en revue les études récentes concernant la régulation des lymphocytes T gamma delta au niveau des tissus puis examine l'intérêt de ces cellules dans le cadre d'immunothérapies anticancéreuses

Cet article décrit les facteurs déterminant la toxicité des conjugués anticorps-médicaments chez les patients atteints d'une tumeur solide puis identifie les stratégies susceptibles d'améliorer la tolérabilité et l'efficacité de ces traitements

Cet article passe en revue les études pré-cliniques et cliniques sur les traitements combinant radiothérapie et immunothérapie puis identifie des stratégies pour adapter les différents paramètres de la radiothérapie (dose, nombre de fractionnements, tissus ciblés, ...) aux spécificités de l'immunothérapie et améliorer ainsi l'efficacité de la combinaison thérapeutique

Menée à l'aide de lignées cellulaires ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons biopsiques prélevés sur des patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé, cette étude analyse le microenvironnement immunitaire de la tumeur après un traitement associant gemcitabine et cisplatine

A partir d'une revue systématique, cette étude analyse la fréquence des changements de critères de jugement principaux dans les essais cliniques randomisés évaluant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour les cancers urothéliaux, les cancers à cellules rénales et les cancers du poumon puis examine le signalement de ces changements dans les rapports

Cet article présente des recommandations concernant l'utilisation optimale des tests de recherche de fusions de gènes (notamment les fusions du gène NTRK) pour orienter les traitements chez les patients atteints d'un carcinome de la thyroïde

Menée à l'aide de données 2002-2015 de la base Medicare et des registres américains des cancers portant sur 111 046 patients âgés ayant survécu à un cancer primitif de la prostate (âge médian : 72 ans), cette étude analyse le risque de second cancer en fonction du type de radiothérapie reçue (radiothérapie avec modulation d'intensité ou radiothérapie conformationnelle 3D)

Mené sur 579 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiare de récidive (âge médian : 67 ans), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de l'absence de progression de la maladie à 5 ans, d'ajouter une radiothérapie à la curiethérapie

Mené au Royaume-Uni entre 2009 et 2015 sur 2 617 patientes atteintes d'un carcinome mammaire invasif et ayant bénéficié d'une chirurgie conservatrice du sein, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale, d'une radiothérapie avec escalade de dose et boost intégré par rapport à une radiothérapie avec boost séquentiel standard

Menée en Norvège à partir de données portant sur 30 patientes atteintes d'un cancer de la vulve localement avancé ou récidivant (durée médiane de suivi : 4,94 ans), cette étude analyse la survie après une exérèse pelvienne

Menée en Italie auprès de 139 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx, cette étude multicentrique analyse la survie globale à 5 ans et la survie sans maladie après un traitement par chirurgie transorale assistée par robot

Mené sur 479 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sugémalimab à une chimiothérapie de première ligne

Mené sur 120 patients atteints d'une tumeur solide présentant des altérations (perte de fonction) au niveau de gènes impliqués dans la réparation des dommages causés à l'ADN, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du camonsertib (un inhibiteur de la kinase liée à Rad3 et à l'ataxie-télangiectasie) puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Mené sur 57 patients présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intacrânienne, et la toxicité du pembrolizumab

Mené sur 213 patients originaires de pays d'Asie de l'Est et atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant lenvatinib et pembrolizumab par rapport au sunitinib

Mené sur 682 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB à IIIA présentant une mutation au niveau du gène EGFR et ayant été réséqué, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité de l'osimertinib en traitement adjuvant

Mené sur 793 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement par pembrolizumab-olaparib et d'une hormonothérapie nouvelle génération (abiratérone ou enzalutamide)

Menée à partir de données portant sur 361 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B et de pronostic favorable (âge : 1-19 ans), cette étude évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans événement à 6 ans, d'un protocole thérapeutique sans anthracycline par rapport à un protocole de type Berlin-Frankfurt-Münster modifié

Mené sur 20 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 63,7 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie

Mené sur 68 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une fusion du gène RET, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pralsétinib

Mené sur 331 patients atteints d'un gliome de faible grade présentant des mutations au niveau des gènes IDH1 ou IDH2 (durée médiane de suivi : 14,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du vorasidénib

Mené sur 3 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T récidivante, cet essai de phase I évalue la faisabilité d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD7

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du tucatinib en combinaison avec le trastuzumab pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé et non résécable ou de stade métastatique HER2+ et sans mutation RAS

Mené sur 79 patients atteints d'un cancer HER2+ de stade avancé de l'estomac ou de la jonction oesogastrique (âge médian : 60,7 ans ; durée médiane de suivi : 5,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan

Mené sur 797 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce et résécable (durée médiane de suivi : 25,2 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant et néoadjuvant

Mené sur 533 patients atteints d'un mélanome non résécable de stade III-IV, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne d'une durée déterminée combinant nivolumab et ipilimumab suivi du nivolumab en monothérapie

Mené sur 313 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation du gène MET (perte de l’exon 14 ; âge médian : 72 ans), cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tépotinib

Mené sur 64 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de KN046, un anticorps ciblant PD-L1 et CTLA-4, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Mené sur 359 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 47,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel en traitement de deuxième ligne

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'effet antitumoral et le mécanisme d'action de GNE-7883, une petite molécule capable de lever la résistance aux inhibiteurs de KRAS G12C via l'inhibition allostérique des interactions entre les protéines YAP/TAZ et les protéines TEAD

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux provenant de patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases cérébrales, cette étude met en évidence le rôle de la plasticité métabolique des mitochondries dans la survie des cellules métastatiques latentes et démontre que la limitation de cette plasticité, via l'inhibition pharmacologique de l'expression de la protéine DRP1, permet de réduire le développement de métastases cérébrales