Bulletin n°326
Summary
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2016 (19 études incluant 12 380 patients au total), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie spécifique et de la survie globale, et les complications d'une cystectomie radicale et d'un traitement combinant une radiothérapie, une chimiothérapie concomitante et une résection transurétrale maximale de la tumeur chez les patients atteints d'un cancer de la vessie
Radical Cystectomy Compared to Combined Modality Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer : A Systematic Review and Meta-Analysis of over 12,000 patients
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2015
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Mené sur 45 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du canal anal de stade I à III et infectés par le VIH, cet essai de phase II évalue, du point de vue de la réduction du taux d'échec locorégional à 3 ans, l'intérêt d'ajouter le cétuximab à une chimioradiothérapie
Cetuximab Plus Chemoradiotherapy for HIV-Associated Anal Carcinoma : A Phase II AIDS Malignancy Consortium Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2015
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Menée à partir des données de 20 essais incluant au total 5 144 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade localement avancé, cette méta-analyse évalue, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante, une chimiothérapie adjuvante et/ou une chimiothérapie d'induction à une radiothérapie
What is the Best Treatment of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma ? An Individual Patient Data Network Meta-Analysis
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2015
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Ressources et infrastructures (6)
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A partir de données portant sur 5 144 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx et inclus dans 20 essais cliniques, cette étude évalue l'intérêt d'utiliser la survie sans progression et la survie sans métastase à distance comme critères de jugement de substitution à la survie globale
Surrogate End Points for Overall Survival in Loco-Regionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: An Individual Patient Data Meta-analysis
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2017
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Menée à partir des données de 8 essais portant sur 2 353 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cette étude estime, à partir d'une modélisation de l'évolution des niveaux sériques du PSA, les taux de croissance et de régression de la tumeur en fonction des traitements reçus, puis analyse l'intérêt des modèles mathématiques appliqués aux données cliniques pour estimer la réponse thérapeutique
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Estimation of tumour regression and growth rates during treatment in patients with advanced prostate cancer : a retrospective analysis
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Can modelling of PSA dynamics accelerate drug development for prostate cancer ?
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Ce dossier présente une étude concernant la prévalence du papillomavirus humain (HPV) chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (863 cas ; âge médian : 58 ans), une étude analysant l'association entre la réponse immunologique à ce virus et la survie des patients (1 054 cas ; âge médian : 59 ans ; 75 % d'hommes) et un essai comparant l'efficacité de deux protocoles de radiothérapie fractionnée (standard ou accélérée) en combinaison avec le cisplatine ou le panitumumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade locorégionalement avancé (320 patients ; âge médian : 56 ans ; durée médiane de suivi : 46 mois)
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Effect of standard radiotherapy with cisplatin vs accelerated radiotherapy with panitumumab in locoregionally advanced squamous cell head and neck carcinoma : A randomized clinical trial
JAMA Oncology, résumé, 2015
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Immune response to HPV16 E6 and E7 proteins and patient outcomes in head and neck cancer
JAMA Oncology, résumé, 2015
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Differences in the prevalence of human papillomavirus (HPV) in head and neck squamous cell cancers by sex, race, anatomic tumor site, and hpv detection method
JAMA Oncology, article en libre accès, 2015
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Human papillomavirus–associated oropharyngeal cancer : Not just white men anymore
JAMA Oncology, éditorial, 2015
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Cet article présente un catalogue exhaustif des cibles moléculaires de 1 578 médicaments ayant bénéficié d'une autorisation de mise sur le marché par la FDA
A comprehensive map of molecular drug targets
Nature Reviews Drug Discovery, résumé, 2015
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Cet article présente des recommandations pour améliorer les pratiques des comités de surveillance et de suivi des essais cliniques
Enhancing the scientific integrity and safety of clinical trials: Recommendations for data monitoring committees
JAMA, résumé, 2015
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A partir des données de patients atteints de cancer et âgés de 1 à 30 ans, cette étude prospective compare les différents systèmes de classification des ototoxicités induites par un traitement à base de cisplatine et analyse l'efficacité d'un système permettant d'évaluer les résultats audiologiques
Group-Wide, Prospective Study of Ototoxicity Assessment in Children Receiving Cisplatin Chemotherapy (ACCL05C1): A Report From the Children’s Oncology Group
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2015
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes orthotopiques sur un modèle murin, cette étude identifie un processus transcriptionnel dépendant du NAD+ et impliqué dans l'auto-renouvellement et la radiorésistance des cellules de glioblastome
An NAD+-dependent transcriptional program governs self-renewal and radiation resistance in glioblastoma
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2015
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 57 patients âgés de plus de 60 ans (âge médian : 71 ans) et atteints d'un lymphome à cellules du manteau, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement de première ligne administré par voie intraveineuse combinant rituximab, bendamustine et cytarabine à faible dose
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Rituximab, bendamustine, and low-dose cytarabine as induction therapy in elderly patients with mantle cell lymphoma: a multicentre, phase 2 trial from Fondazione Italiana Linfomi
The Lancet Haematology, résumé, 2015
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Bendamustine-rituximab in mantle cell lymphoma
The Lancet Haematology, commentaire, 2015
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Mené sur 499 patients atteints d'un cancer du poumon MET+ non à petites cellules de stade IIIB ou IV, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'onartuzumab à un traitement par erlotinib, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Results From the Phase III Randomized Trial of Onartuzumab Plus Erlotinib Versus Erlotinib in Previously Treated Stage IIIB or IV Non–Small-Cell Lung Cancer: METLung
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2015
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Menée à partir de données de deux cohortes prospectives incluant un total de 190 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade I à III, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'une chimiothérapie néoadjuvante combinant carboplatine et docétaxel
Efficacy of Neoadjuvant Carboplatin plus Docetaxel in Triple-Negative Breast Cancer: Combined Analysis of Two Cohorts
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Mené sur 74 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale, la toxicité et le taux de réponse objective du rovalpituzumab tésirine, un immunoconjugué associant un anticorps monoclonal ciblant DLL3 et un agent chimiothérapeutique, après l'échec d'un ou de deux protocoles de chimiothérapies
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Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Rovalpituzumab tesirine and DLL3: a new challenge for small-cell lung cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Menée sur 17 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et en phase de rémission, cet essai évalue l'efficacité d'un vaccin thérapeutique personnalisé, basé sur la fusion de cellules dendritiques et de cellules tumorales autologues modifiées puis réinjectées au patient, pour prolonger la phase de rémission et prévenir la récidive
Individualized vaccination of AML patients in remission is associated with induction of antileukemia immunity and prolonged remissions
Science Translational Medicine, résumé, 2015
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Mené dans 31 pays sur 1 225 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai multicentrique de phase III, compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab et du docétaxel, après l'échec d'un premier ou d'un second protocole de chimiothérapie
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Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial
The Lancet, résumé, 2015
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Programmed death of chemotherapy in non-small-cell lung cancer?
The Lancet, commentaire, 2015
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A partir des données de 4 essais de phase III sur le pémétrexed incluant 2 671 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, cette méta-analyse évalue la survie globale en fonction de l'âge (<65 ans, ≥65 ans, ≥70 ans) et de la phase thérapeutique (première ligne, deuxième ligne, entretien)
Meta-analysis examining impact of age on overall survival with pemetrexed for the treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer
Lung Cancer, résumé, 2015
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Mené sur 419 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant la mutation Thr790M du gène EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'osimertinib, un inhibiteur d'EGFR, et d'un traitement à base de sels de platine et de pémétrexed, après l'échec d'un traitement de première ligne par un autre inhibiteur d'EGFR
Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2015
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Mené sur 77 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I évalue la toxicité et l'activité antitumorale d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab
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Raising the bar on first-line immunotherapy in lung cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012): results of an open-label, phase 1, multicohort study
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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A partir d'une revue des essais cliniques, cette étude analyse le rapport bénéfices/risques des agents anti-angiogéniques développés dans des essais de phase III pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (notamment le ramucirumab, le nintédanib, l'aflibercept, le sunitinib, le sorafénib, le cédiranib et le vandétanib)
Exploring the Benefit/Risk Associated With Antiangiogenic Agents for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer Patients
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Mené sur 12 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin de stade avancé (âge médian : 67 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, et la toxicité du dovitinib, après l'échec d'une chimiothérapie combinant sels de platine et antifolates
A phase II trial of Dovitinib in previously-treated advanced pleural mesothelioma: the Ontario Clinical Oncology Group
Lung Cancer, résumé, 2015
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Mené en France sur 71 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, âgés de 60 à 80 ans et non éligibles pour une greffe, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie à 2 ans sans événement, et la toxicité d'une radio-immunothérapie à base de 90Y-épratuzumab tétraxétan en traitement de consolidation après une chimiothérapie d'induction
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Consolidation anti-CD22 fractionated radioimmunotherapy with 90Y-epratuzumab tetraxetan following R-CHOP in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a prospective, single group, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2015
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Radioimmunotherapy of lymphoma: an underestimated therapy option
The Lancet Haematology, commentaire, 2015
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Mené sur 123 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique ou localement avancé et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'atézolizumab, un anti PD-L1, en traitement de première ligne
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Immune-checkpoint blockade in cisplatin-ineligible patients with urothelial cancer
The Lancet, commentaire, 2015
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Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial
The Lancet, résumé, 2015
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Traitements systémiques : découverte et développement (12)
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer de l'estomac, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un composé appelé MIA-602, un antagoniste du récepteur de l'hormone libérant l'hormone de croissance, exerce une activité antitumorale
Growth hormone-releasing hormone receptor antagonists inhibit human gastric cancer through downregulation of PAK1–STAT3/NF-κB signaling
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2016
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du poumon non à petites cellules avec métastases cérébrales, cette étude met en évidence la capacité d'un composé appelé AZD3759, un inhibiteur d'EGFR, à franchir la barrière hémato-encéphalique et à prévenir le développement des métastases
AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases
Science Translational Medicine, résumé, 2015
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du poumon, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie basée sur l'inhibition du micro-ARN miR-155 pour surmonter la résistance à une chimiothérapie
Combining anti-miR-155 with chemotherapy for the treatment of lung cancers
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les progrès récents dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ de stade avancé
Advances in the treatment of advanced oestrogen-receptor-positive breast cancer
The Lancet, résumé, 2015
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A partir d'échantillons tumoraux et sanguins prélevés sur 85 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale, puis menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt d'une immunothérapie anti PD-1/PD-L1 pour renforcer l'efficacité de l'imatinib
PD-1/PD-L1 Blockade Enhances T-cell Activity and Antitumor Efficacy of Imatinib in Gastrointestinal Stromal Tumors
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents ayant mis en évidence une forte hétérogénéité, d'une tumeur à l'autre et à l'intérieur d'une même tumeur, dans les cancers colorectaux
From tumour heterogeneity to advances in precision treatment of colorectal cancer
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la cavité buccale, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un inhibiteur du récepteur des acides gras CD36 réprime le processus métastatique
Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36
Nature, résumé, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins de leucémie, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un jeûne inhibe le développement d'une leucémie lymphoïde aiguë B ou T mais pas celui d'une leucémie myéloïde aiguë
Fasting selectively blocks development of acute lymphoblastic leukemia via leptin-receptor upregulation
Nature Medicine, résumé, 2015
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon, cette étude identifie des mutations du gène EGFR (T790M, L792F et C797S) impliquées dans la résistance à l'afatinib
Characterization of EGFR T790M, L792F, and C797S mutations as mechanisms of acquired resistance to afatinib in lung cancer
Molecular Cancer Therapeutics, résumé, 2015
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de gliome, cette étude suggère l'intérêt de développer des thérapies ciblant un long ARN non codant (TUG1) pour éliminer les cellules souches cancéreuses
Targeting the Notch-regulated non-coding RNA TUG1 for glioma treatment
Nature Communications, article en libre accès, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en bloquant la progression tumorale et en normalisant le réseau vasculaire, un antagoniste de la nucléoline (N6L) renforce l'efficacité de la gemcitabine
Nucleolin Targeting Impairs the Progression of Pancreatic Cancer and Promotes the Normalization of Tumor Vasculature
Cancer Research, article en libre accès, 2015
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la perte d'expression du gène EZH2 favorise la résistance à divers médicaments cytoxiques et aux inhibiteurs de tyrosine kinase
Loss of the histone methyltransferase EZH2 induces resistance to multiple drugs in acute myeloid leukemia
Nature Medicine, résumé, 2015
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