Étude BREACH : étude de phase 2, randomisée, comparant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par brentuximab vedotin associé à une chimiothérapie de type AVD par rapport à une chimiothérapie de type ABVD seule, chez des patients ayant un lymphome hodgkinien stade I/II défavorable au diagnostic.

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Cancer type(s) :

  • Lymphome hodgkinien de stade I/II.

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie
  • Imagerie
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 60 ans.

Sponsor :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Takeda

Collaborations :

  • The Lymphoma Study Association (LYSA)

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 23/03/2015
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2016
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 25/08/2016
Nombre d'inclusions prévues:
France: 140
Tous pays: 170
Nombre d'inclusions faites :
France: 119
Tous pays: 155
Nombre de centre prévus :
France: 49
Tous pays: 110

Summary

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par brentuximab vedotin associé à une chimiothérapie de type AVD par rapport à une chimiothérapie de type ABVD seule, chez des patients ayant un lymphome de hodgkinien stade I/II défavorable au diagnostic.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes :

Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie de type ABVD, à base d’adriamycine, bléomycine, vinblastine et de dacarbazine, administrée en perfusion intraveineuse au premier et au quinzième jour de chaque cure. Ce traitement sera répété tous les vingt-huit jours pendant quatre cures, suivi d’une radiothérapie de 30Gy.

Les patients du deuxième groupe recevront un traitement par brentuximab vedotin administré en perfusion intraveineuse au premier et au quinzième jour de chaque cure, et une chimiothérapie de type AVD à base d’adriamycine, vinblastine et de dacarbazine, administrée en perfusion intraveineuse au premier et au quinzième jour de chaque cure. Ces traitements seront répétés tous les vingt-huit jours pendant quatre cures, suivi d’une radiothérapie de 30Gy.

Tous les patients bénéficient d’une tomographie par émission de positons (TEP), réalisée à l’inclusion, puis toutes les deux cures jusqu’à la fin du traitement à l’étude.

Les patients seront revus tous les trois mois pendant deux ans, puis tous les six mois pendant trois ans. Le bilan de suivi comprendra notamment un examen clinique complet, un examen neurologique, un bilan biologique, et un examen radiologique (scanner) réalisé tous les six mois pendant deux ans, puis tous les ans pendant trois ans.

Target population

  • Type of cancer : Lymphome hodgkinien de stade I/II.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 60 ans.

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

Trial coordinator

Luc-Matthieu FORNECKER

1 avenue Molière,
67098 Strasbourg,

03 88 12 76 68

http://www.chru-strasbourg.fr

Scientific trial contact

Noélie BARZIC

Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 72 24 41 79

http://www.lysa-lymphoma.org/

Public trial contact

Luc-Matthieu FORNECKER

1 avenue Molière,
67098 Strasbourg,

03 88 12 76 68

http://www.chru-strasbourg.fr

More scientific details

Official trial title : Brentuximab vedotin associé à la chimiothérapie chez des patients atteints de lymphome de Hodgkin stade I/II défavorable au diagnostic. Une étude randomisée de phase 2 de l’intergroupe LYSA-FIL-EORTC.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type ABVD, à base d’adriamycine, bléomycine, vinblastine et de dacarbazine, administrée en perfusion IV à J1 et J15. Ce traitement est répété tous les 28 jours pendant 4 cures, suivi d’une radiothérapie de 30Gy INRT sans boost. - Bras B : les patients reçoivent un traitement par brentuximab vedotin en perfusion IV à J1 et J15, associé à une chimiothérapie de type AVD à base d’adriamycine, vinblastine et de dacarbazine, administrée en perfusion IV à J1 et J15. Ces traitements sont répétés tous les 28 jours pendant 4 cures, suivis d’une radiothérapie de 30Gy INRT sans boost. Tous les patients bénéficient d’une TEP réalisée à l’inclusion (TEP0), puis après 2 cures de traitement (TEP2), et enfin à la fin de la chimiothérapie de l’étude (TEP4). Les patients sont revus tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans. Le bilan de suivi comprend notamment un examen clinique complet, un examen neurologique, un bilan biologique, et un examen radiologique (scanner) réalisé tous les 6 mois pendant 2 ans puis tous les ans pendant 3 ans.

Primary objective(s) : Augmenter le pourcentage de TEP négatif après 2 cures d’immuno-chimiothérapie.

Secondary objectives :

  • Évaluer le taux de réponse complète (CR) (selon Cheson 2007) à la fin du traitement.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la toxicité du brentuximab vedotin associée à la chimiothérapie.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
  • Lymphome hodgkinien CD30+ histologiquement confirmé.
  • Stade Ann Arbor I ou II supra diaphragmatique.
  • TEP scan non injecté, au diagnostic, disponible pour une revue centralisée, avec au moins une lésion hypermétabolique.
  • Caractéristiques défavorables selon les facteurs classiques de pronostic clinique EORTC/LYSA. Présence d’au moins un des critères de pronostic défavorable : ≥ 4 zones nodales, âge>= 50 ans, M/T ratio>= 0.35, ESR >= 50 (sans symptômes B) ou ESR >= 30 (avec symptômes B).
  • Patient disponible pour des prélèvements sanguins réguliers, pour les évaluations concernant l'étude et pour la gestion des toxicités dans le service hospitalier où les patients sont traités.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 8 g/dL, plaquettes >= 75 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (excepté en présence de syndrome de Gilbert), transaminases <= 3 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2.0 mg/dL ou clairance de la créatinine > 40 mL/min.
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50% dans les 30 jours précédant la première dose de traitement à l’étude.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement, ou abstinence complète, ou femme ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de screening ou stérile chirurgicalement.
  • Test de grossesse négatif requis avant l’entrée dans l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement antérieur par un anticorps anti-CD30.
  • Corticothérapie avant la TEP de baseline (TEP0).
  • Hypersensibilité connue à un excipient contenu dans la composition du brentuximab vedotin ou contre-indication à un produit de chimiothérapie (comme : maladie neurologique ou pulmonaire de grade ≥ 2).
  • Diagnostic histologique différent du lymphome de Hodgkin classique. Les sous-types de lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (paragranulome nodulaire ou paragranulome de Poppema) sont exclus.
  • Maladie cérébrale ou méningée connue quelle que soit l’étiologie, incluant les signes ou symptômes de leuco-encéphalopathie multifocale progressive.
  • Toute neuropathie périphérique sensitive ou motrice de grade ≥ 2
  • Antécédent connu d’un infarctus du myocarde dans les 2 années qui précèdent la randomisation, ou d’une insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA), ou d’une maladie cardiovasculaire incontrôlée (comme l’arythmie cardiaque, l’insuffisance cardiaque congestive, l’angine de poitrine, un signe électrocardiographique d’ischémie aigüe ou anomalie du système de conduction actif).
  • Diabète sucré non contrôlé (afin d’éviter les TEP ininterprétables).
  • Patient présentant une infection virale, bactérienne ou fongique connue nécessitant un traitement antimicrobien ou présentant une infection virale, bactérienne ou fongique connue, active et non traitée de grade 3 dans les 2 semaines précédant la première dose de brentuximab vedotin.
  • Tout antécédent de cancer dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome cutané non mélanome, ou carcinome in situ quel que soit le type, ayant fait l’objet d’une résection complète.
  • Sérologie VIH positive, ou sérologie VHC positive, ou sérologie VHB positive (Ag HBs positif, ou Ag HBs négatif, Ac anti-HBs positif et/ou Ac anti-HBc positif et ADN viral détectable)
  • Démence ou altération de l’état mental qui mettrait en doute la compliance de l’administration traitement à l’étude.
  • Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédant la première cure de chimiothérapie ou d’immunochimiothérapie.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

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