De-escalation trials in multiple myeloma: past, present and future
Cet article passe en revue les données émergentes prouvant l'efficacité de multiples stratégies de désescalade thérapeutique (modification des doses et schémas thérapeutiques, retrait de certains principes actifs de traitements combinés, approches à durée déterminée avec des intervalles sans traitement, stratégies adaptées à la présence d'une maladie résiduelle minimale, non-réalisation d'une greffe autologue de cellules souches et administration unique de lymphocytes CAR-T), met en évidence la manière dont les essais cliniques actuels commencent à définir les populations de patients ainsi que les composantes thérapeutiques les plus propices à la désescalade, souligne les incertitudes et les défis qui subsistent, notamment ceux liés aux stratégies de suivi, aux critères de reprise du traitement et à la faisabilité, puis aborde les défis à relever en matière de méthodologie et de mise en oeuvre (choix des critères d'évaluation, conception des essais cliniques, intégration de la recherche translationnelle corrélative, modèles de financement, implication des principales parties prenantes pour l'intégration de ces approches dans la pratique clinique courante)
De-escalation of therapy constitutes a new phase in the development of therapeutic approaches for patients with multiple myeloma (MM) and is aimed at maintaining durable disease control while reducing the toxicity and burden associated with prolonged treatment. Given that increasingly effective agents, including immunotherapies, are now used earlier in the course of MM, we must assess not only how much therapy is needed to enable a clinical response but also how much is required to sustain it. In this Review, we synthesize emerging evidence supporting multiple de-escalation strategies, including dose and schedule modification, withdrawal of individual agents from multidrug regimens, fixed-duration approaches with treatment-free intervals, minimal residual disease-adapted strategies, omission of autologous stem cell transplantation and single infusion of chimeric antigen receptor T cells. We highlight how contemporary trials are beginning to define the patient populations and treatment components most amenable to de-escalation while exposing ongoing uncertainties and challenges, including those relating to monitoring strategies, re-treatment criteria and feasibility. Finally, we discuss methodological and implementation challenges including end point selection, clinical trial design, integration of correlative translational research, funding models and the involvement of key stakeholders required to translate de-escalation approaches from concept to a clinical trial and, eventually, routine clinical practice.
Nature Reviews Clinical Oncology , résumé, 2026