Bulletin n°581
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Mené au Japon entre 2019 et 2021 sur 33 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et inéligibles à la chimioradiothérapie (âge médian : 79 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, et la sécurité du durvalumab après une radiothérapie seule
A phase 2 trial of durvalumab treatment following radiation monotherapy in patients with non-small cell lung cancer ineligible for stage III chemoradiotherapy: The SPIRAL-RT study
European Journal of Cancer, 2023
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Mené sur 201 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la sécurité du nimotuzumab associé à une chimioradiothérapie
Nimotuzumab plus concurrent chemo-radiotherapy in unresectable locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC): interim analysis from a Phase 3 clinical trial
British Journal of Cancer, 2023
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Menée à partir de données portant sur 198 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé localement avancé (âge médian : 58,6 ans ; durée médiane de suivi : 26,5 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une chimiothérapie suivie d'une chirurgie robotique transorale
Neo-adjuvant chemotherapy and transoral robotic surgery in locoregionally advanced oropharyngeal cancer
European Journal of Surgical Oncology, 2023
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Traitements localisés : applications cliniques (1)
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2021 (15 études), cette méta-analyse évalue la survie globale des patients présentant au moins 10 métastases cérébrales traitées par radiochirurgie
Overall survival following stereotactic radiosurgery for ten or more brain metastases: a systematic review and meta-analysis
BMC Cancer, 2023
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Traitements systémiques : applications cliniques (21)
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Menée à partir de données portant sur 169 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et non résécable, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'une chimioembolisation transartérielle combinée avec du sorafénib par rapport à une chimioembolisation transartérielle combinée avec du donafénib et du toripalimab
Efficacy and safety analysis of TACE + Donafenib + Toripalimab versus TACE + Sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a retrospective study
BMC Cancer, 2023
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Mené sur des patients atteints d'une tumeur solide CLDN6+ réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CLDN6, en combinaison ou non avec un vaccin à ARN destiné à amplifier l'effet des lymphocytes CAR-T, puis évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de contrôle de la maladie, de cette stratégie thérapeutique
CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial
Nature Medicine, 2023
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Mené sur 37 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique de haut grade et de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant évérolimus et témozolomide
Phase II study of everolimus and temozolomide as first-line treatment in metastatic high-grade gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms
British Journal of Cancer, 2023
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Menée en Chine dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 42 patients atteints d'un carcinome génito-urinaire à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 15,13 mois), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie en combinaison ou non avec une immunothérapie
Effect of chemotherapy alone or combined with immunotherapy for locally advanced or metastatic genitourinary small cell carcinoma: a real-world retrospective study
BMC Cancer, 2023
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Mené sur un total de 353 patients atteints d'une tumeur solide ou d'un cancer hématologique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de tébotélimab (un anti-PD-1 et anti-LAG-3) en monothérapie et en combinaison avec le margétuximab (un anticorps anti-HER2)
The PD-1- and LAG-3-targeting bispecific molecule tebotelimab in solid tumors and hematologic cancers: a phase 1 trial
Nature Medicine, 2023
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Mené sur 41 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée d'une injection de CAN-3110, un virus de l'herpès comportant le gène ICP34.5 et le promoteur nestin, et évalue l'efficacité de cette injection du point de vue de la survie
Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma
Nature, 2023
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Mené sur 608 patients atteints d'un carcinome urothélial non résécable ou de stade métastatique (durée médiane de suivi : 33,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de nivolumab à une chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine et cisplatine
Nivolumab plus Gemcitabine–Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma
New England Journal of Medicine, 2023
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Mené sur 212 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec fusion du gène RET, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du selpercatinib et d'une chimiothérapie de première ligne avec ou sans pembrolizumab
First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC
New England Journal of Medicine, 2023
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Mené sur 308 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation de l'EGFR par insertion dans l'exon 20, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'amivantamab à une chimiothérapie à base de carboplatine et de pémétrexed
Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions
New England Journal of Medicine, 2023
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Mené sur 160 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS (durée médiane de suivi : 7,8 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant sotorasib et panitumumab par rapport à un traitement standard choisi par le médecin (trifluridine–tipiracil ou régorafénib)
Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C
New England Journal of Medicine, 2023
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Mené sur 79 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de stade II-IV et résécable (âge médian : 73 ans ; durée médiane de suivi : 18,7 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité du cémiplimab (un anti-PD-1) en traitement néoadjuvant
Neoadjuvant cemiplimab and surgery for stage II-IV cutaneous squamous-cell carcinoma: follow-up and survival outcomes of a single-arm, multicentre, phase 2 study
The Lancet Oncology, 2023
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Mené sur des patients atteints d'un mélanome métastatique de l'uvée et positifs à l’antigène leucocytaire humain HLA-A*02:01 (durée minimale de suivi : 36 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, et la toxicité du tebentafusp (une protéine bispécifique associant un récepteur de lymphocytes T et un anti-CD3)
Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma
New England Journal of Medicine, 2023
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Menée à partir de données portant sur 439 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cette étude analyse l'impact, sur l'efficacité d'une immunothérapie par lymphocytes CAR-T ciblant CD19, d'une utilisation de bendamustine avant l'aphérèse
Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy
Journal of Clinical Oncology, 2023
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Mené sur 26 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë avec première rémission complète (âge médian : 46 ans ; durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de négativité de la maladie résiduelle, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicine
Phase II Study of Inotuzumab Ozogamicin for Measurable Residual Disease in Acute Lymphoblastic Leukemia in Remission
Blood, 2023
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Mené sur 266 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé ou métastatique et présentant des altérations au niveau des gènes FGFR3/2 (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'erdafitinib (un inhibiteur de FGFR) et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (docétaxel ou vinflunine) après l'échec d'un traitement par anti-PD-1 ou anti-PD-L1
Erdafitinib or Chemotherapy in Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma
New England Journal of Medicine, 2023
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Mené sur 34 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction oeso-gastrique résécable (âge médian : 65,5 ans ; durée médiane de suivi : 35,2 mois), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement périopératoire combinant chimiothérapie (capécitabine et oxaliplatine) et pembrolizumab
Chemotherapy and Immune Checkpoint Blockade for Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma
JAMA Oncology, 2023
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Mené sur 93 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée de AGS15E (un conjugué anticorps-médicament ciblant SLITRK6) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Phase 1 Dose-Escalation Study of the Safety and Pharmacokinetics of AGS15E Monotherapy in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma
Clinical Cancer Research, 2023
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Mené sur 668 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire à haut risque de récidive et ayant subi une résection chirurgicale ou une ablation (durée médiane de suivi : 17,4 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant atézolizumab et bévacizumab par rapport à une surveillance active
Atezolizumab plus bevacizumab versus active surveillance in patients with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (IMbrave050): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial
The Lancet, 2023
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Mené sur 802 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et résécable, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et du taux de réponse pathologique complète, d'une administration périopératoire de durvalumab
Perioperative Durvalumab for Resectable Non–Small-Cell Lung Cancer
New England Journal of Medicine, 2023
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Menée au Danemark à partir de données portant sur des patients atteints d'un mélanome métastatique, cette étude analyse, dans un contexte de vie réelle et pour les années 2012, 2014, 2016 et 2018, l'effet, sur la survie, des anti-PD-1 en traitement de première ligne
Sustained improved survival of patients with metastatic melanoma after the introduction of anti-PD-1-based therapies
European Journal of Cancer, 2023
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Mené sur 187 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab et d'une chimiothérapie en fonction de l'expression tumorale de PD-L1
Impact of Pembrolizumab Versus Chemotherapy on Health-Related Quality of Life in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase 3 Randomized KEYNOTE-119 Study
European Journal of Cancer, 2023
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée à partir de lignées cellulaires, d'organoïdes de cancer du sein triple négatif, de xénogreffes et de tissus de tumeurs pulmonaires ou mammaires d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'enzyme UXS1 de l'appareil de Golgi pour perturber la détoxification de l'acide UDP-glucuronique et affecter la survie des cellules cancéreuses
Disruption of sugar nucleotide clearance is a therapeutic vulnerability of cancer cells
Nature, 2023
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons de moelle osseuse provenant de patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'expression à la surface des cellules cancéreuses d'une variété d'antigènes, dont l'ARN hélicase U5 snRNP200, et démontre l'intérêt thérapeutique d'anticorps ciblant cette enzyme
Systematic evaluation of AML-associated antigens identifies anti-U5 SNRNP200 therapeutic antibodies for the treatment of acute myeloid leukemia
Nature Cancer, 2023
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de cancer mammaire, d'un modèle de xénogreffe et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'ubiquitine-protéine ligase E3 UBR5 après la résection tumorale réduit le développement de métastases pulmonaires en favorisant l'apoptose induite par l'expression des protéines CDC73 et p53
Targeting UBR5 inhibits postsurgical breast cancer lung metastases by inducing CDC73 and p53 mediated apoptosis
International Journal of Cancer, 2023
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons sanguins, d'échantillons tumoraux et d'échantillons tissulaires prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du col utérin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les bactéries Lactobacillus iners qui résident dans la tumeur confèrent aux cellules cancéreuses une chimioradiorésistance en modifiant leur métabolisme via la production d'acide lactique
Tumor-resident Lactobacillus iners confer chemoradiation resistance through lactate-induced metabolic rewiring
Cancer Cell, 2023
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Menée à l'aide d'échantillons de métastases hépatiques d'origine humaine et de modèles murins de cancer colorectal ou d'adénocarcinome canalaire du pancréas avec métastases hépatiques, cette étude met en évidence l'intérêt de macrophages modifiés par ingénierie pour éradiquer les métastases en produisant de manière rapide et soutenue de l'interféron alpha
In vivo macrophage engineering reshapes the tumor microenvironment leading to eradication of liver metastases
Cancer Cell, 2023
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le nimbolide, un produit naturel issu du neem (arbre d'origine indienne), favorise la mort des cellules cancéreuses via l'inhibition de l'ubiquitine ligase RNF114, le blocage subséquent de la dégradation de la polymérase PARP1 et une relation de létalité synthétique avec les mutations du gène BRCA
Nimbolide targets RNF114 to induce the trapping of PARP1 and synthetic lethality in BRCA-mutated cancer
Science Advances, 2023
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Menée à l'aide d'échantillons tumoraux, de données cliniques et de cultures bidimensionnelles ou tridimensionnelles de lignées cellulaires, cette étude identifie, pour plusieurs types tumoraux, un mécanisme commun de tolérance aux inhibiteurs de la voie de la kinase MAPK
Multiple cancers escape from multiple MAPK pathway inhibitors and use DNA replication stress signaling to tolerate aberrant cell cycles
Science Signaling, 2023
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