Bulletin n°539

Menée à partir de données portant sur 103 patients atteints d'un cancer de l'oesophage récidivant et inclus dans un essai randomisé de phase 3 (durée médiane de suivi : 5,8 ans), cette étude analyse la survie en fonction du traitement indiqué et du type de récidive de la maladie chez les patients initialement traités par thérapie trimodale (chimiothérapie d'induction, radiochimiothérapie et chirurgie avec ou sans cétuximab)

Menée à partir de données 2001-2018 des registres américains des cancers portant sur 554 patients atteints d'un carcinome sarcomatoïde de la vessie et 47 741 patients atteints d'un cancer urothélial de la vessie, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la mortalité spécifique, d'une cystectomie radicale en fonction du stade de ces maladies

Menée auprès de 2 412 patientes atteintes d'un cancer du sein et opérées entre 2004 et 2017 (âge médian : 44 ans ; durée médiane de suivi : 84 mois), cette étude analyse la survie sans récidive à long terme en fonction du type de chirurgie (endoscopique ou conventionnelle)

Mené en Chine entre 2014 et 2019 sur 38 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire situé en position centrale (âge moyen : 55,6 ans ; durée médiane de suivi : 45,8 mois ; 92 % d'hommes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité d'une radiothérapie néoadjuvante avec modulation d'intensité

Menée au Japon à partir de données portant sur 148 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge médian : 68 ans), cette étude rétrospective analyse l'association entre l'efficacité, évaluée du point de vue de la survie sans progression, du pembrolizumab dispensé en monothérapie ou en combinaison avec une chimiothérapie à base de sels de platine et la fréquence d'événements indésirables de nature immunitaire

A partir d'une revue systématique de la littérature (56 essais randomisés, 40 215 patients, 14 types de cancers), cette méta-analyse évalue le taux de décès prématurés (décès intervenu au cours des 3 premiers mois de traitement) chez des patients atteints d'une tumeur solide et traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, dispensés seuls ou en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques

Mené sur 50 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé (durée médiane de suivi : 39,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab, ipilimumab et cabozantinib

Mené en France sur 172 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé, cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de la survenue d'événements indésirables de nature hématologique de grade III ou plus, d'un traitement combinant fulvestrant et palbociclib en rempacement du traitement initial, en fonction de l'augmentation des mutations ESR1 dans l'ADN tumoral circulant

Mené sur 45 patients atteints d'un cancer urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase IB/II évalue la toxicité, du point de vue de la survenue des événements indésirables, d'un traitement de première ligne combinant enfortumab védotin et pembrolizumab

Mené sur 25 patients adultes atteints d'un lymphome/leucémie à cellules T réfractaire ou récidivant (âge médian : 69 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du valémétostat (un inhibiteur de EZH1 et EZH2) après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 3)

Mené à partir de données portant sur 969 patients atteints d'un mélanome de stade III à haut risque de récidive et ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab en traitement adjuvant

Mené sur 30 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre ER+ récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant létrozole et abémaciclib

Mené sur 250 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase IA/B évalue la dose maximale tolérée de AZD4635 (un antagoniste du récepteur A2A de l'adénosine) en monothérapie et en combinaison avec le durvalumab, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Menée en Italie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 2 633 patients atteints d'un sarcome des tissus mous, cette étude de cohorte analyse l'utilisation de la trabectédine

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données cliniques, cette étude met en évidence un phénomène de trogocytose entre les cellules tumorales et les cellules CAR-NK qui favorise la destruction de ces dernières et l'échappement immunitaire de la tumeur puis démontre l'efficacité d'un système à double récepteur antigénique pour contrer les effets délétères de la trogocytose

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons de tumeurs stromales gasto-intestinales, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase CDK2 pour améliorer l'efficacité thérapeutique des inhibiteurs de CDK4/6

Menée à l'aide de données de séquençage d'ARNs provenant de la base "The Cancer Genome Atlas" puis menée à l'aide d'échantillons tumoraux et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine P53 mutée favorise l'échappement immunitaire des cellules cancéreuses et démontre que la molécule APR-246 peut rétablir la vigilance du système immunitaire

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de cellules leucémiques issues de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition du complexe protéique CtBP et de la protéine FBXO11 augmente le niveau d'expression du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II et améliore la réponse antitumorale du système immunitaire

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie pour synthétiser une hétérojonction ultrafine bidimensionnelle (BiOCl/Bi2O3NS) capable de catalyser efficacement des réactions d'oxydo-réduction pour générer des espèces réactives de l'oxygène et détruire les cellules cancéreuses

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire, cette étude démontre que l'inhibition sélective du récepteur FGFR4 n'est pas suffisante pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses exprimant le facteur FGF19 et que le récepteur FGFR3 restreint l'efficacité des inhibiteurs du récepteur FGFR4

Menée notamment à l'aide de cellules souches de glioblastomes, cette étude analyse les interactions entre la molécule SHP656, un régulateur de l'horloge circadienne, et le cryptochrome CRY2 puis met en évidence l'intérêt thérapeutique de SHP1703, la forme active R de SHP656

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome urothélial et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude démontre que l'efficacité antitumorale de l'inhibition de l'histone méthyltransférase EZH2 dépend de l'activation du système immunitaire

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un myélome multiple, cette étude démontre que la densité des récepteurs antigéniques chimériques influence l'efficacité des lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B et met en évidence une corrélation entre cette densité et les résultats cliniques