Bulletin n°534
Summary
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Mené sur 19 patients atteints d'un glioblastome supratentoriel résiduel ou récidivant après un traitement initial combinant chirurgie, radiothérapie et témozolomide, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie à 1 an, et la toxicité du G47delta (un virus oncolytique de troisième génération à triple mutation dérivé de l'herpes simplex) administré par voie intratumorale
Intratumoral oncolytic herpes virus G47delta for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial
Nature Medicine, article en libre accès, 2022
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Menée aux Pays-Bas entre 2011 et 2015 sur 838 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade cT1–2N1 traité par chimiothérapie (âge médian : 49 ans), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive locorégionale à 5 ans, d'une désescalade de dose de radiothérapie
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De-escalation of radiotherapy after primary chemotherapy in cT1-2N1 breast cancer (RAPCHEM; BOOG 2010-03): 5-year follow-up results of a Dutch, prospective, registry study
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2021
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Customising radiotherapy in stage II breast cancer after primary chemotherapy
The Lancet Oncology, commentaire en libre accès, 2021
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Mené sur 58 patients atteints d'un cancer du rectum de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de préservation des organes, d'une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une résection par voie transanale et d'une surveillance
Neoadjuvant Chemotherapy, Excision, and Observation for Early Rectal Cancer: The Phase II NEO Trial (CCTG CO.28) Primary End Point Results
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Mené aux Etats-Unis entre 2016 et 2010 sur 38 patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse complète, et la sécurité de l'ajout du galunisertib (un inhibiteur du récepteur kinase du TGF-beta de type I) à une chimioradiothérapie néoadjuvante
Galunisertib plus neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: a single-arm, phase 2 trial
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2021
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Ressources et infrastructures (5)
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Cet article analyse les mécanismes de résistance thérapeutique dans les cancers hématologiques
Therapy Resistance Mechanisms in Hematological Malignancies
International Journal of Cancer, résumé, 2022
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Cet article passe en revue les principales avancées dans le traitement des cancers du poumon en 2021
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 1 077 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë ou d'une leucémie lymphoïde aiguë (âge : 0-22 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'enregistrement et la classification automatisée des événements indésirables en laboratoire dans les essais cliniques
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Rates of laboratory adverse events by course in paediatric leukaemia ascertained with automated electronic health record extraction: a retrospective cohort study from the Children's Oncology Group
The Lancet Haematology, résumé, 2021
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Reducing toxic waste: improving toxicity capture in childhood cancer
The Lancet Haematology, commentaire, 2021
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Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail, constitué de cliniciens, d'avocats de patients et de représentants de l'industrie pharmaceutique, de l'"European Medicines Agency"et de la "US Food and Drug Administration", pour faciliter, en oncopédiatrie, la conception et la conduite d'essais cliniques académiques sponsorisés qui répondent aux exigences d'une demande d'autorisation de mise sur le marché
The Critical Role of Academic Clinical Trials in Pediatric Cancer Drug Approvals: Design, Conduct, and Fit for Purpose Data for Positive Regulatory Decisions
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Cet article compare les propriétés de 15 modèles d'essais cliniques de phase I en cancérologie
Early-Phase Oncology Trials: Why So Many Designs?
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Menée à partir des données d'un essai randomisé incluant 1 050 patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé (âge moyen : 60 ans), cette étude compare l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive à 5 ans, d'une gastrectomie par voie ouverte et par voie laparoscopique
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Laparoscopic vs Open Distal Gastrectomy for Locally Advanced Gastric Cancer: 5-Year Outcomes of the KLASS-02 Randomized Clinical Trial
JAMA Surgery, article en libre accès, 2021
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Bigger May Not Be Better—Implications of Long-term Results From KLASS-02
JAMA Surgery, éditorial en libre accès, 2021
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Mené sur 108 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IA (jusqu'à 2 cm de diamètre), cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie à 5 ans, d'une segmentectomie par rapport à une lobectomie standard
Survival outcomes in a prospective randomized multicenter Phase III trial comparing patients undergoing anatomical segmentectomy versus standard lobectomy for non-small cell lung cancer up to 2 cm
Lung Cancer, résumé, 2021
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Menée à partir de données portant sur 68 patients présentant des métastases cérébrales issues d'un adénocarcinome gastro-oesophagien diagnostiqué entre 2008 et 2020 (âge médian au diagnostic : 57,4 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse les facteurs associés à la survie, notamment les traitements reçus (chirurgie et/ou radiothérapie)
Outcomes and Molecular Features of Brain Metastasis in Gastroesophageal Adenocarcinoma
JAMA Network Open, article en libre accès, 2021
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Mené sur 75 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé (âge médian : 64 ans ; 25,3 % de femmes ; durée médiane de suivi : 53,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une curiethérapie interstitielle à haut débit de dose associée à une radiothérapie à modulation d'intensité ciblant les ganglions lymphatiques régionaux
Effect of three-dimensional interstitial high-dose-rate brachytherapy with regional metastatic lymph node intensity-modulated radiation therapy in locally advanced peripheral non-small cell lung cancer: 5-year follow-up of a phase II clinical trial
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, article en libre accès, 2021
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur du cerveau, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement photothermique en proche infrarouge utilisant un système de contrôle sans fil des caractéristiques du rayon lumineux (force, puissance et longueur d'onde) ainsi que des nanoparticules d'or recouvertes de PEG-cyanine-5 (une molécule fluorescente) et de molécules BPE (utilisées comme sonde Raman)
Remotely controlled near-infrared-triggered photothermal treatment of brain tumours in freely behaving mice using gold nanostars
Nature Nanotechnology, résumé, 2022
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Traitements systémiques : applications cliniques (17)
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Mené sur 471 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique et non résécable, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'atézolizumab et d'une chimiothérapie à base de sels de platine, en fonction de la charge mutationnelle de la tumeur
Atezolizumab versus chemotherapy in advanced or metastatic NSCLC with high blood-based tumor mutational burden: primary analysis of BFAST cohort C randomized phase 3 trial
Nature Medicine, article en libre accès, 2022
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Mené sur 444 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules avec mutation du gène EGFR (âge : 18-75 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sintilimab, avec ou sans IBI305 (un biosimilaire du bévacizumab), à une chimiothérapie combinant pémétrexed et cisplatine
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Sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): first interim results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Combination regimens in EGFR-mutated lung cancer: can we get ORIENT-ed?
The Lancet Oncology, commentaire, 2021
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Mené sur 847 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé (durée médiane de suivi : 44,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale chez les patientes dont la tumeur surexprime PD-L1 (score positif combiné supérieur à 10), et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie
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Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2021
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Pembrolizumab in the Treatment of Breast Cancer
New England Journal of Medicine, éditorial, 2021
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Mené dans 4 pays européens sur 40 patients atteints d'un liposarcome dédifférencié de stade métastatique ou de stade localement avancé et inopérable, cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 12, du cabazitaxel
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Activity of Cabazitaxel in Metastatic or Inoperable Locally Advanced Dedifferentiated Liposarcoma: A Phase 2 Study of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG)
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Optimizing Histology-Specific Clinical Trials in Soft-Tissue Sarcoma—Are We There Yet?
JAMA Oncology, commentaire, 2021
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Mené sur 32 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade localisé et présentant une haute instabilité des microsatellites ou une déficience MMR (âge médian : 65,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nivolumab et ipilimumab, suivi d'un traitement chirurgical puis du nivolumab
Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab and Adjuvant Nivolumab in Localized Deficient Mismatch Repair/Microsatellite Instability-High Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené sur 453 patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du riprétinib par rapport au sunitinib, après l'échec d'un traitement par imatinib
Ripretinib Versus Sunitinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor After Treatment With Imatinib (INTRIGUE): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené sur 31 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de non progression en semaine 24, et la toxicité de GS-582 (un inhibiteur de BET) dispensé en monothérapie et en combinaison avec l'enzalutamide, puis analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
Phase Ib Study of the BET Inhibitor GS-5829 as Monotherapy and Combined with Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2021
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (21 études), cette étude évalue l'efficacité et la toxicité du cabozantinib après un traitement par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, chez des patients atteints d'une tumeur solide
Cabozantinib after prior checkpoint inhibitor therapy in patients with solid tumors: a systematic literature review
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2021
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Menée au Japon dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 162 patients atteints d'un cancer du poumon diagnostiqué entre 2002 et 2018 et hémodialysés, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie
Real-world outcomes of chemotherapy for lung cancer patients undergoing hemodialysis: A multicenter retrospective cohort study (NEJ-042)
Lung Cancer, résumé, 2021
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Mené sur 62 patients atteints d'un sarcome osseux ou des tissus mous de stade avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 37,2 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 12, et la toxicité d'un traitement combinant durvalumab et trémélimumab
Durvalumab plus tremelimumab in advanced or metastatic soft tissue and bone sarcomas: a single-centre phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Mené sur 117 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire et/ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'élotuzumab à un traitement combinant pomalidomide et dexaméthasone
Elotuzumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Final Overall Survival Analysis From the Randomized Phase II ELOQUENT-3 Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené sur 35 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récidivant et sans déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (âge moyen : 67,9 ans), cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant talazoparib et avélumab
Evaluation of Treatment With Talazoparib and Avelumab in Patients With Recurrent Mismatch Repair Proficient Endometrial Cancer
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Cet article passe en revue les différentes stratégies thérapeutiques pour la prise en charge des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B
Treatment strategies for patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2021
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Mené sur 45 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle mesurée dans le sang périphérique (seuil inférieur à 10 puissance 4 à la fin de la phase d'induction) d'un traitement combinant obinutuzumab, acalabrutinib et vénétoclax, après une administration optionnelle de bendamustine
Obinutuzumab, acalabrutinib, and venetoclax, after an optional debulking with bendamustine in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL2-BAAG): a multicentre, open-label, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2021
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2022 (13 essais cliniques), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un cancer
Analysis of Cancer Survival Associated With Immune Checkpoint Inhibitors After Statistical Adjustment: A Systematic Review and Meta-analyses
JAMA Network Open, résumé, 2021
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Mené sur 75 patients atteints d'un cancer des voies billiaires de stade avancé (âge médian : 62,5 ans), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne par nivolumab-gemcitabine-cisplatine et d'un traitement par nivolumab-ipilimumab
A randomized phase 2 trial of nivolumab, gemcitabine, and cisplatin or nivolumab and ipilimumab in previously untreated advanced biliary cancer: BilT-01
Cancer, article en libre accès, 2021
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Mené sur 692 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du talimogène laherparepvec (un virus oncolytique) au pembrolizumab
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Global Phase III Trial of Talimogene Laherparepvec Combined With Pembrolizumab for Advanced Melanoma
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Cet article passe en revue les avancées récentes en nanomédecine pour le traitement systémique des cancers colorectaux
Research Advances in Nanomedicine Applied to the Systemic Treatment of Colorectal Cancer
International Journal of Cancer, résumé, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de gliome infiltrant du tronc cérébral, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation de la signalisation des protéines de la morphogenèse osseuse favorise la différenciation des cellules tumorales via la régulation épigénétique de l'expression de la protéine CXXC5
Context-dependent tumor-suppressive BMP signaling in diffuse intrinsic pontine glioma regulates stemness through epigenetic regulation of CXXC5
Nature Cancer, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de modèles murins et de modèles de tumeurs d'origine humaine, cette étude démontre que les variants génétiques du récepteur FGFR2 présentant une troncature de l'exon 18 peuvent constituer des cibles thérapeutiques
Truncated FGFR2 is a clinically actionable oncogene in multiple cancers
Nature, résumé, 2022
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Ce dossier présente deux études mettant en évidence la dépendance de certains gliomes (gliomes diffus du tronc cérébral et gliomes avec mutation de l'Isocitrate déshydrogénase) à la biosynthèse de la pyrimidine et démontrant que l'inhibition de la dihydroorotate déshydrogénase, une enzyme intervenant dans cette biosynthèse, améliore la survie
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De novo pyrimidine synthesis is a targetable vulnerability in IDH mutant glioma
Cancer Cell, article en libre accès, 2021
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A druggable addiction to de novo pyrimidine biosynthesis in diffuse midline glioma
Cancer Cell, résumé, 2021
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Menée in vitro, in silico et à l'aide de xénogreffes de glioblastomes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire le développement tumoral, d'un répresseur synthétique épigénétique obtenu en fusionnant le domaine KRAB de la protéine ZNF10 et/ou le domaine catalytique du complexe DNMT3A-DNMT3L avec la séquence complète ou tronquée de SOX2 (absence du domaine d'activation transcriptionnelle C-terminal)
A SOX2-engineered epigenetic silencer factor represses the glioblastoma genetic program and restrains tumor development
Science Advances, article en libre accès, 2021
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Menée à l'aide de xénogreffes de leucémies lymphoblastiques aiguës provenant de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nouvel anticorps ciblant les antigènes CD19, CD22 et CD3 pour induire la cytoxicité des lymphocytes T et lever l'échappement immunitaire des cellules cancéreuses
A novel CD19/CD22/CD3 trispecific antibody enhances therapeutic efficacy and overcomes immune escape against B-ALL
Blood, résumé, 2021
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome hépatocellulaire, d'échantillons tumoraux issus de patients et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un inhibiteur de thréonine tyrosine kinase
CFI-402257, a TTK inhibitor, effectively suppresses hepatocellular carcinoma
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2021
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