Bulletin n°526
Summary
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique utilisant des vésicules de la membrane externe de la bactérie Escherichia coli pour acheminer, dans le cadre d'une photothérapie, des nanoparticules d'or au niveau de la tumeur
In vivo hitchhiking of immune cells by intracellular self-assembly of bacteria-mimetic nanomedicine for targeted therapy of melanoma
Science Advances, article en libre accès, 2021
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Menée auprès de 61 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou d'un mélanome (durée médiane de suivi : 32,8 mois), cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement associant une immunothérapie par anti-PD-1 et une radiothérapie stéréotaxique ablative
Combination of Stereotactic Ablative Radiotherapy With Anti-PD-1 in Oligoprogressive Non-Small-Cell Lung Cancer And Melanoma: Results of a Prospective Multicenter Observational Study
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2021
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Ressources et infrastructures (6)
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Menée à partir d'échantillons fécaux et d'échantillons sériques prélevés sur 35 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence une interaction entre le microbiote intestinal et la réponse aux anti-PD-1
Dynamic microbiome and metabolome analyses reveal the interaction between gut microbiota and anti-PD-1 based immunotherapy in hepatocellular carcinoma
International Journal of Cancer, résumé, 2022
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Cet article passe en revue les études concernant le développement des inhibiteurs de troisième génération du récepteur EGFR et de la kinase ALK, les mécanismes de résistance des cellules cancéreuses à ces inhibiteurs ainsi que les approches possibles pour lever ces résistances
Third-generation EGFR and ALK inhibitors: mechanisms of resistance and management
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2022
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Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de cancer du poumon non à petites cellules, d'une technique de mutagenèse par saturation et de données génétiques portant sur des échantillons tumoraux, cette étude identifie des mutations secondaires de KRAS conférant une résistance ou une sensibilité aux inhibiteurs de la GTPase KRAS avec mutation G12C
A saturation mutagenesis screen uncovers resistant and sensitizing secondary KRAS mutations to clinical KRASG12C inhibitors
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2022
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Cet article passe en revue les essais cliniques de type panier évaluant des thérapies ciblées en cancérologie puis examine les problèmes liés à leur modèle statistique et à l'interprétation des résultats
Basket Trials: Review of Current Practice and Innovations for Future Trials
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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En prenant pour exemple un essai clinique évaluant la non infériorité d'une chirurgie laparoscopique par rapport à une chirurgie abdominale pour traiter un cancer de l'endomètre, cet article présente une approche méthodologique pour obtenir des mesures de qualité de vie pouvant être utilisées comme co-critères principaux de jugement dans les essais cliniques
Toward Incorporating Health-Related Quality of Life as Coprimary End Points in Clinical Trials: Time to Achieve Clinical Important Differences and QoL Profiles
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Radiation Oncology", adoptées par "The American Society of Clinical Oncology", concernant l'utilisation de la radiothérapie pour les métastases cérébrales
Radiation Therapy for Brain Metastases: ASCO Guideline Endorsement of ASTRO Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Traitements localisés : applications cliniques (8)
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en août 2021 (12 essais randomisés, 3 709 patients atteints d'un cancer du rectum), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de deux techniques de chirurgie, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte
Comparison of Survival Among Adults With Rectal Cancer Who Have Undergone Laparoscopic vs Open Surgery: A Meta-analysis
JAMA Network Open, article en libre accès, 2021
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Mené entre 2005 et 2015 sur 95 patients atteints d'un sarcome d'Ewing non métastatique et non résécable (âge médian : 17 ans ; durée médiane de suivi : 67 mois ; 59 % d'hommes), cet essai randomisé de phase III évalue l'intérêt, du point de vue du contrôle local, d'augmenter la dose de radiothérapie
Radiotherapy Dose Escalation in Unresectable Ewing's Sarcoma: Final Results of a Phase III Randomized Controlled Trial
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, article en libre accès, 2021
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude évalue l'efficacité des différentes stratégies pour traiter un cancer du rectum récidivant localement
Treatment strategies for locally recurrent rectal cancer
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2021
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Menée en Europe et aux Etats-Unis entre 2010 et 2020 auprès de 3 919 patients atteints d'un glioblastome au niveau de régions impliquées dans le langage parlé (âge : 18-90 ans), cette étude multicentrique évalue l'intérêt, du point de vue de la réduction des déficits neurologiques postopératoires, de la survie sans progression et de la survie globale, d'une neurochirurgie éveillée par rapport à une résection sous anesthésie et par catégorie d'âge (moins ou plus de 70 ans)
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Awake craniotomy as a mandatory part of the armamentarium of surgical neuro-oncologists
The Lancet Oncology, commentaire, 2021
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Effect of awake craniotomy in glioblastoma in eloquent areas (GLIOMAP): a propensity score-matched analysis of an international, multicentre, cohort study
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Mené au Royaume-Uni entre 2017 et 2020 sur 338 patients atteints d'un cancer de la vessie non métastatique (âge moyen : 69 ans ; 21 % de femmes), cet essai randomisé multicentrique compare l'efficacité, du point de vue du nombre de jours en vie hors de l'hôpital après la chirurgie, de deux techniques de cystectomie radicale, l'une assistée par robot avec reconstruction intracorporelle et l'autre par voie ouverte
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Effect of Robot-Assisted Radical Cystectomy With Intracorporeal Urinary Diversion vs Open Radical Cystectomy on 90-Day Morbidity and Mortality Among Patients With Bladder Cancer: A Randomized Clinical Trial
JAMA, article en libre accès, 2021
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Menée entre 2001 et 2018 auprès de 319 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique multifocal non résécable (âge médian : 60-62 ans), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie intra-artérielle hépatique à base de floxuridine en alternative au traitement chirugical
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Comparison of Hepatic Arterial Infusion Pump Chemotherapy vs Resection for Patients With Multifocal Intrahepatic Cholangiocarcinoma
JAMA Surgery, résumé, 2021
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Multifocal Intrahepatic Cholangiocarcinoma and Operative Management of Inoperable Disease
JAMA Surgery, éditorial, 2021
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Menée à l'aide de données 2006-2016 portant sur 12 766 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique à cellules claires (âge médian : 63 ans ; 68 % d'hommes), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une néphrectomie cytoréductive
Survival Outcomes Associated With Cytoreductive Nephrectomy in Patients With Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma
JAMA Network Open, article en libre accès, 2021
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A partir d'une revue de la littérature publiée entre 1999 et 2020 (32 articles), cette étude analyse, en fonction du traitement chirurgical reçu, la survie globale des patients atteints d'un cancer gastrique de stade I-III potentiellement résécable et âgés d'au moins 70 ans
Outcomes of surgical treatment of non-metastatic gastric cancer in patients aged 70 and older: A systematic review and meta-analysis
European Journal of Surgical Oncology, article en libre accès, 2021
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Traitements systémiques : applications cliniques (16)
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Mené sur 20 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la toxicité et la tolérabilité de la molécule ALM201, un peptide synthétique anti-angiogénique constitué de 23 acides aminés
A first-in-human Phase I dose-escalation trial of the novel therapeutic peptide, ALM201, demonstrates a favourable safety profile in unselected patients with ovarian cancer and other advanced solid tumours
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2022
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Menée à partir de données portant sur 109 patients atteints d'un liposarcome intra-abdominal dédifférencié ou bien différencié et de stade avancé (durée médiane de suivi : 10 mois), cette étude identifie les chimiothérapies de première ligne et analyse leur efficacité
First-line chemotherapy in advanced intrabdominal well-differentiated/dedifferentiated liposarcoma: An EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group retrospective analysis
Cancer, résumé, 2022
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Menée au Japon dans un contexte de vie réelle auprès de 256 patients atteints d'un sarcome des tissus mous, cette étude prospective multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'éribuline en fonction du sous-type de la maladie
Safety and effectiveness of eribulin in Japanese patients with soft tissue sarcoma including rare subtypes: a post-marketing observational study
BMC Cancer, article en libre accès, 2022
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Mené sur 37 patients atteints d'un cancer gastrointestinal, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et du taux de contrôle de la maladie, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CLDN18.2, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results
Nature Medicine, résumé, 2022
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Mené en Chine sur 429 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou de stade localement avancé et présentant une délétion de l'exon 19 ou une mutation L858R du récepteur EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'aumolertinib et du géfitinib, en traitements de première ligne
AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené en France sur 75 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre HR+ récidivant ou métastatique (âge médian : 69,5 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et du taux de survie sans progression à 8 semaines, et la toxicité de l'ajout du vistusertib (un inhibiteur de mTOR) à l'anastrozole
Safety and Efficacy of the mTOR Inhibitor, Vistusertib, Combined With Anastrozole in Patients With Hormone Receptor−Positive Recurrent or Metastatic Endometrial Cancer: The VICTORIA Multicenter, Open-label, Phase 1/2 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Mené sur 748 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et inéligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (âge médian : 73 ans), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'élotuzumab à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone
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Elotuzumab: no benefit for older patients with newly diagnosed multiple myeloma
The Lancet Haematology, commentaire, 2021
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Addition of elotuzumab to lenalidomide and dexamethasone for patients with newly diagnosed, transplantation ineligible multiple myeloma (ELOQUENT-1): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2021
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Mené en Chine sur 462 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la toxicité, d'ajouter l'adébrélimab, un nouvel anticorps anti-PD-L1, à une chimiothérapie de première ligne par carboplatine-étoposide
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Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Validating chemoimmunotherapy in small-cell lung cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2021
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Mené sur 178 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant des métastases cérébrales, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'étirinotécan pégol et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, ixabépilone, vinorelbine, gemcitabine, paclitaxel, docétaxel ou nab-paclitaxel)
Treatment With Etirinotecan Pegol for Patients With Metastatic Breast Cancer and Brain Metastases: Final Results From the Phase 3 ATTAIN Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Menée à partir de données portant sur 150 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë à cellules B traitée par vincristine-dexaméthasone (âge moyen : 5,1 ans), cette étude analyse la présence d'une neuropathie périphérique à la fin de la phase de consolidation et sa persistance après la fin des traitements malgré une réduction de la fréquence d'administration de la chimiothérapie
Persistence of chemotherapy-induced peripheral neuropathy despite vincristine reduction in childhood b-acute lymphoblastic leukemia
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2021
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Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA et opérable, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 36 mois, d'un traitement néoadjuvant par paclitaxel-carboplatine-nivolumab puis examine l'association entre les niveaux avant traitement de l'ADN tumoral circulant et la survie des patients
Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial)
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené sur 142 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du samotolisib (un inhibiteur de PI3K et de mTOR) en combinaison avec l'enzalutamide, après l'échec d'un traitement par abiratérone
Phase Ib/II Study of Enzalutamide with Samotolisib (LY3023414) or Placebo in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2021
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Mené sur 135 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules exprimant PD-L1 (durée médiane de suivi : 5,9 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du tiragolumab à l'atézolizumab
Tiragolumab plus atezolizumab versus placebo plus atezolizumab as a first-line treatment for PD-L1-selected non-small-cell lung cancer (CITYSCAPE): primary and follow-up analyses of a randomised, double-blind, phase 2 study
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené sur 477 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé et ayant reçu deux lignes de traitements endocriniens, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et les effets secondaires de l'élacestrant par rapport à une monothérapie endocrinienne standard et en fonction de la présence de mutations au niveau du récepteur ESR1
Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Menée à partir de données portant sur des patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et inclus dans deux essais cliniques, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de PSA, de l'ajout de metformine ou de statines à un traitement combinant acétate d'abiratérone et prednisone ou prednisolone
Adding metabolic agents to prostate cancer therapy: Every rose has its thorn
European Journal of Cancer, éditorial, 2021
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Mené sur 74 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin récidivant, réfractaire aux traitements ou présentant une inactivation de BAP1 (durée médiane de suivi : 35,9 semaines), cet essai international de phase II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et les effets indésirables du tazémétostat, un inhibiteur de l'enzyme EZH2
EZH2 inhibitor tazemetostat in patients with relapsed or refractory, BAP1-inactivated malignant pleural mesothelioma: a multicentre, open-label, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs solides, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules lipidiques, encapsulant de petits ARNs interférents anti-FAK, des ARNs messagers de l'enzyme Cas 9 et des ARNs guides, pour réduire la rigidité de la matrice extracellulaire et perturber efficacement l'expression de PD-L1
Enhancing CRISPR/Cas gene editing through modulating cellular mechanical properties for cancer therapy
Nature Nanotechnology, résumé, 2022
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'ATRC-101, un anticorps ciblant un complexe ribonucléoprotéique extracellulaire spécifique de certaines tumeurs, pour améliorer la réponse antitumorale des systèmes immunitaires inné et adaptatif
Mobilization of innate and adaptive antitumor immune responses by the RNP-targeting antibody ATRC-101
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome sous-cutané ou de mélanome orthotopique, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire l'immunotoxicité de l'interleukine IL-12, de masquer cette dernière en la fusionnant à un domaine de son récepteur au moyen d'une liaison clivable par une protéase tumorale
Masking the immunotoxicity of interleukin-12 by fusing it with a domain of its receptor via a tumour-protease-cleavable linker
Nature Biomedical Engineering, résumé, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de leucémie myéloïde aiguë avec réarrangement du gène MLL1, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le facteur de transcription IKAROS et le suppresseur de tumeur MENIN pour éliminer les cellules cancéreuses
IKAROS and MENIN coordinate therapeutically actionable leukemogenic gene expression in MLL-r acute myeloid leukemia
Nature Cancer, résumé, 2022
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Menée à l'aide de modèles murins de carcinome du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer les récepteurs de l'interleukine IL-23 des lymphocytes T régulateurs ayant infiltré la tumeur pour améliorer l'efficacité antitumorale des immunothérapies
Antibody-mediated blockade of the IL23 receptor destabilizes intratumoral regulatory T cells and enhances immunotherapy
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la kinase MAP3K, en activant l'inhibiteur de la sous-unité bêta du facteur nucléaire NF-kB, contribue à la croissance des tumeurs présentant une mutation KRAS puis démontre l'intérêt de la molécule IKAM-1 pour inhiber MAP3K
Small-molecule IKKβ activation modulator (IKAM) targets MAP3K1 and inhibits pancreatic tumor growth
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2022
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Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la synthèse translésionnelle de l'ADN favorise l'acquisition par les cellules cancéreuses d'une résistance à l'olaparib en combinaison avec le témozolomide
Translesion DNA synthesis mediates acquired resistance to olaparib plus temozolomide in small cell lung cancer
Science Advances, article en libre accès, 2021
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Menée sur des cellules isogéniques et à l'aide d'une technique de criblage du génome entier utilisant la technologie CRISPR–Cas9, cette étude identifie des suppresseurs de tumeur pouvant être ciblés pour stopper la prolifération de cellules dont un suppresseur de tumeur est défectueux
Genome-wide CRISPR screens using isogenic cells reveal vulnerabilities conferred by loss of tumor suppressors
Science Advances, article en libre accès, 2021
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