Bulletin n°522
Summary
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Menée à partir de données 2016-2021 portant sur 68 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé et traité par radiothérapie avec modulation d'intensité (durée médiane de suivi : 14,3 mois), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie, d'administrer du durvalumab
Durvalumab after chemoradiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer prolonged distant metastasis-free survival, progression-free survival and overall survival in clinical practice
BMC Cancer, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer de la prostate et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acide 5-aminolévulinique, en augmentant la production mitochondriale d'espèces réactives de l'oxygène, lève la résistance aux rayonnements ionisants induite par l'hypoxie
5-Aminolevulinic acid overcomes hypoxia-induced radiation resistance by enhancing mitochondrial reactive oxygen species production in prostate cancer cells
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2022
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Cette étude passe en revue les données sur le traitement néoadjuvant total et les stratégies optimales associées pour la prise en charge d'un cancer du rectum
A practical framework for the targeted use of total neoadjuvant therapy for rectal cancer
Cancer, résumé, 2021
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Ressources et infrastructures (3)
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Cet article passe en revue les connaissances concernant la manière dont l'activation de la voie de signalisation cGAS-STING influence le microenvironnement tumoral, analyse l'intérêt d'une stratégie consistant à activer cette voie de signalisation pour traiter un cancer de l'ovaire puis identifie les facteurs pouvant agir sur les résultats thérapeutiques
The STING pathway: Therapeutic vulnerabilities in ovarian cancer
British Journal of Cancer, résumé, 2022
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Cet article analyse le rôle des récepteurs TIGIT dans l'inhibition des points de contrôle immunitaire ainsi que leurs interactions avec le récepteur CD 226 puis identifie les traitements en cours de développement ou d'évaluation clinique
TIGIT-CD226-PVR axis: advancing immune checkpoint blockade for cancer immunotherapy
Journal for ImmunoTherapy of Cancer, article en libre accès, 2021
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Cet article aborde plusieurs questions concernant les analyses de futilité dans les essais cliniques de traitements adjuvants pour des cancers du sein HR+ : les différentes approches statistiques utilisées, le rôle du comité de surveillance de la sécurité des données dans ce type d'analyse, les bénéfices du traitement par rapport aux risques potentiels puis les risques liés à la poursuite ou à l'arrêt précoce des essais cliniques
The Futility of Futility Analyses in Adjuvant Trials in Hormone Receptor Positive Breast Cancer
Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2021
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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Menée à l'aide d'une base de données multicentrique portant sur 196 patients présentant des métastases surrénales, cette étude identifie les seuils dose-volume de radiothérapie stéréotaxique associés à une diminution du taux de récidive locale
Stereotactic Body Radiotherapy of adrenal metastases – A dose-finding study
International Journal of Cancer, résumé, 2021
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File
Mené au Royaume-Uni entre 2016 et 2017 sur 33 patientes atteintes d'un cancer du sein et nécessitant une mastectomie, cet essai multicentrique évalue la faisabilité d'une radiothérapie préopératoire suivie d'une mastectomie épargnant la peau et d'une reconstruction par lambeau cutanéo-graisseaux libre (DIEP)
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Proud about PRADA: radiotherapy before deep inferior epigastric perforator flap reconstruction
The Lancet Oncology, commentaire, 2021
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Primary radiotherapy and deep inferior epigastric perforator flap reconstruction for patients with breast cancer (PRADA): a multicentre, prospective, non-randomised, feasibility study
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2021
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 114 patients atteints d'un angiosarcome de stade avancé et réfractaire à la chimiothérapie (âge médian : 68 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du carotuximab (TRC105) au pazopanib
Efficacy and Safety of TRC105 Plus Pazopanib vs Pazopanib Alone for Treatment of Patients With Advanced Angiosarcoma: A Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2021
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Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation de l'azacitidine par voie orale pour continuer de traiter les patients adultes atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et ayant obtenu une rémission complète après une chimiothérapie d'induction intensive mais étant dans l'impossibilité d'achever un traitement curatif intensif
FDA Approval Summary: Oral Azacitidine for Continued Treatment of Adults with Acute Myeloid Leukemia Unable to Complete Intensive Curative Therapy
Clinical Cancer Research, résumé, 2021
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Menée à partir de données portant sur 104 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine de stade avancé et inclus dans 4 essais de phase II, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie médiane sans progression et de la survie globale, et la toxicité du lutétium-177-octréotate
Long-term survival and toxicity in patients with neuroendocrine tumors treated with 177Lu-octreotate peptide radionuclide therapy
Cancer, résumé, 2021
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Menée à partir de données portant sur 741 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (âge médian : 70 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de PSA, du délai avant le traitement suivant et de la survie globale, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire par rapport à une chimiothérapie à base de taxanes, selon la charge mutationnelle de la tumeur
Comparative Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors vs Chemotherapy by Tumor Mutational Burden in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2021
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Mené sur 40 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine de stade avancé, cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse objective mesurée par radiographie, d'un traitement combinant atézolizumab and bévacizumab par voie intraveineuse
Assessment of Clinical Response Following Atezolizumab and Bevacizumab Treatment in Patients With Neuroendocrine Tumors: A Nonrandomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Mené sur 20 enfants et jeunes adultes (âge médian : 14 ans) atteints d'une tumeur présentant des mutations ou des fusions de gènes conduisant à l'activation de la voie de signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sélumétinib (un inhibiteur de MEK)
Phase II Study of Selumetinib in Children and Young Adults With Tumors Harboring Activating Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway Genetic Alterations: Arm E of the NCI-COG Pediatric MATCH Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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File
Mené sur 145 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant (âge médian : 67 ans ; durée médiane de suivi : 4,2 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'odronextamab, un anticorps bispécifique ciblant CD3 (sur les cellules T) et ciblant CD20 (sur les cellules B) en monothérapie, et son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective
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Challenges in the development of bispecific antibodies for non-Hodgkin lymphoma
The Lancet Haematology, commentaire, 2021
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Odronextamab, a human CD20×CD3 bispecific antibody in patients with CD20-positive B-cell malignancies (ELM-1): results from the relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma cohort in a single-arm, multicentre, phase 1 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2021
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Mené au Japon sur 21 patients atteints d'une tumeur solide avancée, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'éribuline sous forme liposomale
Dose Escalation Data from the Phase 1 Study of the Liposomal Formulation of Eribulin (E7389-LF) in Japanese Patients with Advanced Solid Tumors
Clinical Cancer Research, résumé, 2021
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Cette étude passe en revue les données pré-cliniques et cliniques concernant l'intérêt des virus oncolytiques dans le traitement du cancer du sein
Oncolytic Viruses: a new immunotherapeutic approach for breast cancer treatment?
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2021
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File
Mené sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé (durée médiane de suivi : 67,7 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du sunitinib par rapport au nivolumab en combinaison avec l'ipilimumab
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Conditional survival and long-term efficacy with nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma
Cancer, article en libre accès, 2021
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Setting a new standard for long-term survival in metastatic kidney cancer
Cancer, éditorial, 2021
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Menée en Chine à partir de données portant sur 353 patients atteints d'un cancer de l'estomac localement avancé, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, la survie sans maladie et la survie spécifique, d'une chimiothérapie dispensée après une chimiothérapie néoadjuvante et un traitement chirurgical
Association of Adjuvant Chemotherapy With Overall Survival Among Patients With Locally Advanced Gastric Cancer After Neoadjuvant Chemotherapy
JAMA Network Open, résumé, 2021
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Menée au Japon dans un contexte de vie réelle auprès de 202 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé surexprimant PD-L1, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du nivolumab par rapport au pembrolizumab en traitement de deuxième ligne ou au-delà
Nivolumab versus pembrolizumab in previously-treated advanced non-small cell lung cancer patients: A propensity-matched real-world analysis
Lung Cancer, résumé, 2021
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Mené en France sur 202 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de trois stratégies thérapeutiques de première ligne selon le phénotype moléculaire de la tumeur (nivolumab en monothérapie, nivolumab en combinaison avec l'ipilimumab, inhibiteurs de tyrosine kinase anti-VEGFR)
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Is tailored systemic therapy in renal cell carcinoma realistic?
The Lancet Oncology, commentaire, 2021
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Nivolumab, nivolumab-ipilimumab, and VEGFR-tyrosine kinase inhibitors as first-line treatment for metastatic clear-cell renal cell carcinoma (BIONIKK): a biomarker-driven, open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, de neuroblastome ou de carcinome du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T qui, en exprimant une protéine pluripotente pro-inflammatoire issue de la bactérie Helicobacter pylori, déclenchent la réponse antitumorale des lymphocytes T
CAR T cells expressing a bacterial virulence factor trigger potent bystander antitumour responses in solid cancers
Nature Biomedical Engineering, article en libre accès, 2022
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une protéine de fusion, combinant un variant du domaine IgV du CD80 (variant à forte affinité pour PD-L1) et le domaine Fc d'une immunoglobuline, pour améliorer l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et la durabilité de la réponse antitumorale
The engineered CD80 variant fusion therapeutic davoceticept combines checkpoint antagonism with conditional CD28 costimulation for anti-tumor immunity
Nature Communications, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, d'échantillons tumoraux de patients atteints d'un carcinome urothélial et de données portant sur des patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire, cette étude met en évidence une corrélation entre une déficience de la méthylthioadénosine phosphorylase dans les tumeurs présentant une perte du locus chromosomique 9p21 et une augmentation de la sensibilité des cellules cancéreuses aux antifolates
MTAP deficiency creates an exploitable target for antifolate therapy in 9p21-loss cancers
Nature Communications, article en libre accès, 2022
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un dispositif macroporeux implantable, comportant des cellules mononucléées du sang périphérique et des particules rétrovirales, pour fabriquer et libérer dans la circulation sanguine des lymphocytes CAR-T
Bioinstructive implantable scaffolds for rapid in vivo manufacture and release of CAR-T cells
Nature Biotechnology, résumé, 2022
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Menée à l'aide de modèles murins de lymphome et d'échantillons de cellules cancéreuses issues de leucémies lymphoïdes chroniques d'origine humaine, cette étude démontre que les vésicules extracellulaires et le ligand PDL1 suppriment, dans les lymphomes à cellules B présentant une déficience de l'expression de la protéine TP53, les macrophages induisant la résistance thérapeutique
Extracellular vesicles and PDL1 suppress macrophages inducing therapy resistance in TP53-deficient B-cell malignancies
Blood, résumé, 2021
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de tumeur mammaire HER2+, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'entinostat, un inhibiteur oral de l'histone désacétylase, favorise les réponses antitumorales en réduisant l'immunosuppression
Entinostat Decreases Immune Suppression to Promote Antitumor Responses in a HER2+ Breast Tumor Microenvironment
Cancer Immunology Research, résumé, 2021
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'un vaccin peptidique ciblant l'indoléamine 2,3-dioxygénase, une enzyme produite par certaines cellules myéloïdes immunosuppressives et certaines cellules cancéreuses
IDO Vaccine Ablates Immune-Suppressive Myeloid Populations and Enhances Antitumor Effects Independent of Tumor Cell IDO Status
Cancer Immunology Research, article en libre accès, 2021
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