Bulletin n°467
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux prélevés sur 53 patients atteints d'un mésothéliome malin péritonéal traité par chimiothérapie systémique ou intrapéritonéale, cette étude met en évidence une hétérogénéité dans l'expression du ligand PD-L1
Heterogeneity in PD-L1 expression in malignant peritoneal mesothelioma with systemic or intraperitoneal chemotherapy
British Journal of Cancer, 2020
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Mené en Chine sur 356 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, et la toxicité d'une chimioradiothérapie néo-adjuvante à base de capécitabine et d'irinotécan dont la dose est déterminée en fonction du génotype de l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase 1A1
Multicenter, Randomized, Phase III Trial of Neoadjuvant Chemoradiation With Capecitabine and Irinotecan Guided by UGT1A1 Status in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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Menée à partir de données portant sur 177 patients ayant subi une pancréaticoduodénectomie totale entre 2013 et 2020, cette étude compare, du point de vue des résultats postopératoires à court terme (durée d'hospitalisation, taux de complications, mortalité, taux de réopérations, ...) l'intérêt de deux techniques chirurgicales, l'une par voie laparoscopique, l'autre par voie ouverte
Totally laparoscopic versus open pancreaticoduodenectomy: A propensity score matching analysis of short-term outcomes
European Journal of Surgical Oncology, 2020
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Mené sur 52 patients atteints d'une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes ou d'un autre type de tumeur péritonéale exprimant la protéine B7H3, cet essai de phase I analyse la sécurité, les propriétés pharmacocinétiques et la distribution de l'omburtamab-I131 administré par voie intrapéritonéale
B7H3-Directed Intraperitoneal Radioimmunotherapy With Radioiodinated Omburtamab for Desmoplastic Small Round Cell Tumor and Other Peritoneal Tumors: Results of a Phase I Study
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Dans le cadre du traitement des glioblastomes, cet article passe en revue les avancées concernant la compréhension des mécanismes permettant d'expliquer les effets antitumoraux des champs électriques alternatifs puis identifie les axes de recherche
Tumour treating fields therapy for glioblastoma: current advances and future directions
British Journal of Cancer, 2020
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence les effets antitumoraux d'un traitement par hyperthermie consistant à injecter dans la tumeur des nanocomposites d'oxyde de fer et à appliquer un champ magnétique
Genetically engineered magnetic nanocages for cancer magneto-catalytic theranostics
Nature Communications, 2020
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Traitements systémiques : applications cliniques (21)
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Mené sur 448 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne utilisant une formulation micellaire de nanoparticules chargées en paclitaxel et d'un traitement utilisant du paclitaxel avec solvant, tous deux combinés au cisplatine
Comparing Nanoparticle Polymeric Micellar Paclitaxel and Solvent-based Paclitaxel as First-line Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: An Open-label, Randomized, Multicenter, Phase III Trial
Annals of Oncology, 2020
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Menée à partir de données portant sur 200 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé ou métastatique, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés au risque de neutropénie sévère et de suspension d'un traitement combinant gemcitabine et nab-paclitaxel
Detection of risk factors related to administration suspension and severe neutropenia in gemcitabine and nab-paclitaxel treatment
Supportive Care in Cancer, 2020
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Mené sur 525 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, de 3 mois de traitement par chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine (de type mFOLFOX6 ou CAPOX) par rapport à 6 mois du même traitement, et compare les toxicités
Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy Duration (3 vs. 6 Months) for High-Risk Stage II Colon Cancer: The Randomized Phase 3 ACHIEVE-2 Trial
Annals of Oncology, 2020
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Menée à partir des données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 6 405 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cette étude rétrospective analyse la toxicité cardiovasculaire des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dispensés en ajout à une chimiothérapie traditionnelle
Cardiovascular toxicity in patients treated with immunotherapy for metastatic non-small cell lung cancer: A SEER-medicare study: CVD outcomes with the use of ICI in mNSCLC
Lung Cancer, 2020
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Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation de l'atézolizumab en combinaison avec le bévacizumab en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade métastatique ou localement avancé et non résécable
FDA Approval Summary: Atezolizumab plus bevacizumab for the treatment of patients with advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma
Clinical Cancer Research, 2020
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Mené sur 23 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée (âge médian : 76 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'ivosidénib (un inhibiteur de IDH1) en combinaison avec l'azacitidine, puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse globale et du taux de rémission complète
Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 Inhibitor Ivosidenib in Combination With Azacitidine for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené sur 118 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans récidive et de la survie globale, d'un traitement néoadjuvant par paclitaxel et trastuzumab avec ou sans lapatinib
Survival, Pathologic Response, and Genomics in CALGB 40601 (Alliance), a Neoadjuvant Phase III Trial of Paclitaxel-Trastuzumab With or Without Lapatinib in HER2-Positive Breast Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené sur 9 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique et de stade localement avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du propranolol en combinaison avec le pembrolizumab et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective à 6 mois, de cette combinaison
Phase I clinical trial of combination propranolol and pembrolizumab in locally advanced and metastatic melanoma: Safety, Tolerability, and Preliminary Evidence of Antitumor Activity
Clinical Cancer Research, 2020
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Mené sur 204 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à haut risque de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, d'un traitement prophylactique combinant une dose minimale de décitabine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes
Effect of rhG-CSF Combined With Decitabine Prophylaxis on Relapse of Patients With High-Risk MRD-Negative AML After HSCT: An Open-Label, Multicenter, Randomized Controlled Trial
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené au Royaume-Uni sur 58 patients atteints d'une tumeur solide ou d'un myélome multiple présentant tous des mutations de la voie de signalisation RAS/RAF/MEK, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de CH5126766 (un inhibiteur de RAF et de MEK) dispensé selon trois schémas posologiques intermittents
Intermittent schedules of the oral RAF–MEK inhibitor CH5126766/VS-6766 in patients with RAS/RAF-mutant solid tumours and multiple myeloma: a single-centre, open-label, phase 1 dose-escalation and basket dose-expansion study
The Lancet Oncology, 2020
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Mené sur 83 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase II détermine la stratégie thérapeutique optimale utilisant le nivolumab et l'ipilimumab, en prenant en compte la proportion de patients obtenant une réponse partielle ou complète 1 an après l'arrêt du nivolumab, et la proportion de patients ne répondant pas au nivolumab et ayant obtenu une réponse après une utilisation d'ipilimumab
Optimized Management of Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Renal Cell Carcinoma: A Response-Based Phase II Study (OMNIVORE)
Journal of Clinical Oncology, 2020
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A partir d'une revue de la littérature (12 essais de phase III, 7 845 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse globale, des chimio-immunothérapies et des immunothérapies chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, en fonction du statut tumoral de PD-L1
Comparative efficacy of chemoimmunotherapy versus immunotherapy for advanced non–small cell lung cancer: A network meta-analysis of randomized trials
Cancer, 2020
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Mené sur 35 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab
Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené sur 221 patients atteints d'un carcinome neuroendocrine pulmonaire de haut grade ayant été totalement réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité de l'irinotécan et de l'étoposide, en combinaison avec du cisplatine en traitement adjuvant
Randomized Phase III Study of Irinotecan Plus Cisplatin Versus Etoposide Plus Cisplatin for Completely Resected High-Grade Neuroendocrine Carcinoma of the Lung: JCOG1205/1206
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'avélumab après l'échec d'un traitement par sorafénib (durée médiane de suivi : 13,9 mois)
Phase II study of Avelumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib
Clinical Cancer Research, 2020
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Mené sur 8 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai non randomisé de phase IB évalue la dose maximale tolérée du ramucirumab en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFOX4 et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison
Safety and Preliminary Efficacy of Ramucirumab in Combination with FOLFOX4 in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Nonrandomized, Open-Label, Phase Ib Study
The Oncologist, 2020
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Mené sur 403 patients atteints d'un gliome de haut grade récidivant, cet essai de phase II/III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité des soins standard et du vocimagene amiretrorepvec combiné avec la flucytosine après une résection tumorale
Effect of Vocimagene Amiretrorepvec in Combination With Flucytosine vs Standard of Care on Survival Following Tumor Resection in Patients With Recurrent High-Grade Glioma: A Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, 2020
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Menée au Canada dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 329 patients atteints d'un mélanome métastatique traité sur la période 2005-2015, cette étude de cohorte analyse la toxicité d'un traitement de seconde ligne par ipilimumab, avant et après 2012, et l'utilisation des services de santé associée (visites hospitalières, visites avec des spécialistes, etc.)
Real-world, population-based cohort study of toxicity and resource utilization of second-line ipilimumab for metastatic melanoma in Ontario, Canada
International Journal of Cancer, 2020
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Menée à partir des données de deux essais cliniques portant sur 259 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë récidivante ou réfractaire, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, du blinatumomab
Long-term survival of patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia treated with blinatumomab
Cancer, 2020
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Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein présentant des mutations somatiques des gènes BRCA ou des mutations de gènes autres que BRCA et liés à la recombinaison homologue, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'olaparib
TBCRC 048: Phase II Study of Olaparib for Metastatic Breast Cancer and Mutations in Homologous Recombination-Related Genes
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 623 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge médian : 66 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse les facteurs associés au risque d'événements indésirables de nature immunitaire en lien avec une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dispensés en monothérapie ou en combinaison
Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors for Treatment of Non–Small Cell Lung Cancer
JAMA Oncology, 2020
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Traitements systémiques : découverte et développement (10)
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein ER+ sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle du substrat-1 du récepteur à l'insuline dans le développement des cellules souches cancéreuses induit par le récepteur de la progestérone ainsi que dans la résistance aux traitements endocriniens
Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) mediates progesterone receptor-driven stemness and endocrine resistance in oestrogen receptor+ breast cancer
British Journal of Cancer, 2020
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un nouveau dérivé de l'aza-podophyllotoxine induit la phosphorylation oxydative et la mort cellulaire via l'activation de la kinase AMPK
Novel Aza-podophyllotoxin derivative induces oxidative phosphorylation and cell death via AMPK activation in triple-negative breast cancer
British Journal of Cancer, 2020
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Menée à l'aide de trois lignées cellulaires du cancer du poumon non à petites cellules et de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acétyl-bufaline, en ciblant la voie de signalisation CDK9/STAT3, inhibe la croissance tumorale
Acetyl-bufalin shows potent efficacy against non-small-cell lung cancer by targeting the CDK9/STAT3 signalling pathway
British Journal of Cancer, 2020
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Menée in vitro, in vivo et sur des patients atteints d'un sarcome à cellules fusiformes avec mutation G12V du gène KRAS, cette étude met en évidence l'effet antitumoral de CCT3833, un nouveau médicament inhibant à la fois les kinases RAF et SRC
The paradox-breaking panRAF plus SRC family kinase inhibitor, CCT3833, is effective in mutant KRAS-driven cancers
Annals of Oncology, 2020
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs associées aux protéines E6/E7 du papillomavirus humain, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un nanovaccin comportant des molécules sphériques qui, dans l'environnement acide des endosomes des cellules dendritiques, se modifient, rompent la membrane endosomale et libèrent dans le cytoplasme des antigènes peptidiques
Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy
Nature Nanotechnology, 2020
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Menée à l'aide de cocultures de lignées cellulaires de cancer gastrique et de cellules immunitaires exposées au trastuzumab et menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux issus de 9 patients, cette étude démontre que le trastuzumab, en interagissant avec les lymphocytes NK, favorise l'expression du ligand PD-L1
Trastuzumab upregulates programmed death ligand-1 expression through interaction with NK cells in gastric cancer
British Journal of Cancer, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cellules de leucémie myéloïde aiguë sur un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle du métabolisme des acides gras dans la résistance des cellules souches cancéreuses au vénétoclax
Fatty acid metabolism underlies venetoclax resistance in acute myeloid leukemia stem cells
Nature Cancer, 2020
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Menée in vitro, in vivo et à l'aide d'une analyse bioinformatique de données sur le carcinome hépatocellulaire, cette étude identifie une nouvelle stratégie thérapeutique consistant à inhiber pharmacologiquement la GTPase RAC1
Bioinformatic analysis of RHO family of GTPases identifies RAC1 pharmacological inhibition as a new therapeutic strategy for hepatocellular carcinoma
Gut, 2020
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Menée notamment à l'aide d'échantillons de métastases prélevés, avant et après traitement, sur des patients atteints d'un cancer colorectal ou d'un adénocarcinome canalaire du pancréas avec microsatellites stables, cette étude démontre que l'inhibition du récepteur CXCR4 induit une réponse immunitaire
CXCR4 inhibition in human pancreatic and colorectal cancers induces an integrated immune response
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020
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Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome colorectal d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche théranostique consistant à injecter successivement un anticorps ciblant les cellules cancéreuses et deux radioligands, l'un porteur de l'isotope 64Cu et l'autre porteur de l'isotope 67Cu
Harnessing 64Cu/67Cu for a theranostic approach to pretargeted radioimmunotherapy
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020
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