Bulletin n°461

Mené sur 1 854 patientes ayant subi une chirurgie conservatrice pour traiter un cancer du sein sans envahissement ganglionnaire ou un carcinome canalaire in situ (âge : supérieur à 40 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue du taux d'induration mammaire de grade 2-3 à 3 ans, d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie avec fractionnement standard

Mené sur 500 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique, et la toxicité d'un traitement à doses intensifiées combinant méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine et d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant combinant gemcitabine et cisplatine

Mené sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III ayant été réséqué et présentant la mutation V600E ou V600K du gène BRAF, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 5 ans, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 60 mois)

Mené sur 252 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase IIIb/IV évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du nivolumab en monothérapie dispensée pendant 1 an ou sans limitation de durée

Mené sur 88 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point du vue du taux de réponse globale, du flotétuzumab en traitement de sauvetage

Menée à partir des données de 3 essais randomisés incluant un total de 1 328 patients, dont 444 atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et ne surexprimant pas PD-L1, cette étude évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie

Mené sur 62 enfants atteints d’une tumeur de Wilms, d’un rhabdomyosarcome, d’un neuroblastome, d’un blastome pleuro-pulmonaire, d’une tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques ou d’un sarcome synovial (âge médian : 14,3 ans), cet essai de phase II évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, du lorvotuzumab mertansine (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD56)

Mené sur 261 et 260 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue la toxicité, à partir des symptômes déclarés par les patients, de l’ajout du durvalumab à un traitement de première ligne combinant étoposide et sels de platine

Mené sur 394 patients atteints d’une leucémie myéloïde chronique en phase chronique récemment diagnostiquée, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue du taux de réponse moléculaire majeure, et la toxicité du flumatinib et de l’imatinib en traitement de première ligne

Mené sur 54 patients atteints d’un carcinome urothélial de stade avancé ou métastatique ou d’une autre tumeur génito-urinaire, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du cabozantinib en combinaison avec le nivolumab et associés ou non à l'ipilimumab, puis l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, de ces combinaisons (durée médiane de suivi : 44,6 mois)

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 16 180 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade pT1 et sans atteinte ganglionnaire (âge médian : 61 ans), cette étude de cohorte analyse l'association entre une chimiothérapie adjuvante et la survie globale (durée médiane de suivi : 41,6 mois)

Mené dans 13 pays européens sur 255 patients atteints d’un cancer métastatique de la prostate, cet essai de phase IV compare l’effet sur la qualité de vie, du point de vue de la douleur et des événements liés au squelette, d’un traitement par cabazitaxel et d’un traitement par abiratérone ou par enzalutamide (durée médiane de suivi : 9,2 mois)

Mené sur 31 patients atteints d’un cancer et souffrant de dysfonctionnement hépatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de la romidepsine et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Mené sur 37 patients atteints d’un sarcome de stade avancé et n’ayant pas reçu d’anthracyclines (âge médian : 58,4 ans), cet essai de phase I/II non randomisé évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la doxorubicine en combinaison avec le pembrolizumab

Menée à partir de données de 19 pays portant sur 520 patients atteints d’un cancer du pancréas ayant subi une résection, cette étude de cohorte rétrospective analyse l’efficacité, du point de vue de la survie globale, d’une chimiothérapie adjuvante après une chimiothérapie néoadjuvante de type FOLFIRINOX

Mené sur 63 patients symptomatiques atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression à 5 ans, de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de l'ibrutinib en monothérapie après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies précédentes : 2)

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt d'un anticorps bispécifique à domaine unique ciblant l'antigène CD1d et le récepteur des lymphocytes NKT pour induire une forte réponse antitumorale

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 72 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un anticorps monoclonal anti-interleukine IL-20 pour supprimer l'expression de PD-L1 et prolonger la survie

Menée à l'aide de deux modèles murins, cette étude analyse l'intérêt d'un médicament constitué d'un peptide liant l'annexine A1 et d'un anticancéreux pour traverser la barrière hémato-encéphalique et cibler les tumeurs cérébrales

Menée sur des modèles de cancer du pancréas avec mutation du gène KRAS, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un conjugué anticorps-médicament (cétuximab - monométhylauristatine E) ciblant le récepteur EGFR

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome pulmonaire avec mutation des gènes KRAS/P53, cette étude démontre que l'inhibition conjointe de l'activité de la kinase CDK4 et de l'expression de la kinase RAF1 induit une régression tumorale, puis identifie deux mécanismes de résistance pouvant être contrôlés pharmacologiquement

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de médulloblastome avec activation de la voie de signalisation des protéines sonic hedgehog (SHH), cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules chargées en inhibiteurs SHH et ciblant les récepteurs SR-B1 ainsi que les antigènes CD15 des cellules souches cancéreuses

Menée à l'aide d'un modèle murin de leucémie myéloïde chronique, cette étude démontre que la perte d'expression de la kindline-3 déclenche la libération dans la circulation sanguine de cellules souches leucémiques de la moelle osseuse et freine la progression de la maladie en altérant leur rétention, leur prolifération et leur survie dans les organes secondaires

A partir de l'analyse génétique de cellules cancéreuses de 10 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ayant récidivé après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cette étude met en évidence deux formes distinctes de récidive

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer la polarisation des macrophages induite par le récepteur P2X7 pour lever la résistance thérapeutique des cellules cancéreuses du poumon

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes sur un modèle murin et de données génomiques portant sur 219 861 échantillons tumoraux, cette étude identifie des mutations avec décalage du cadre de lecture affectant l'extrémité C-terminale de la protéine PIKC3A et démontre que les cellules cancéreuses porteuses de ces mutations sont sensibles aux inhibiteurs de kinase PI3K-alpha