Bulletin n°450
Summary
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Mené sur 20 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase I évalue la sécurité d'un traitement combinant nivolumab, ipilimumab et radiothérapie
A Prospective, Phase 1 Trial of Nivolumab, Ipilimumab, and Radiotherapy in Patients with Advanced Melanoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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A partir d'une revue systématique de la littérature (9 essais incluant au total 5 381 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt d'ajouter un traitement anti-androgénique ou une curiethérapie de type "boost" à une radiothérapie externe pour améliorer la survie globale chez les patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé
Addition of Androgen-Deprivation Therapy or Brachytherapy Boost to External Beam Radiotherapy for Localized Prostate Cancer: A Network Meta-Analysis of Randomized Trials
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Ressources et infrastructures (5)
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Cet article passe en revue les différentes approches destinées à modifier le micro-environnement tumoral pour traiter un adénocarcinome canalaire métastatique du pancréas, analyse les résultats contradictoires observés entre les études précliniques et cliniques puis identifie les stratégies thérapeutiques multimodales en cours d'investigation
The tumour microenvironment in pancreatic cancer — clinical challenges and opportunities
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2020
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Cet article analyse les données mettant en évidence une corrélation entre la présence d'ascites et le développement de métastases ainsi que la chimiorésistance dans les cancers ovariens
The untapped potential of ascites in ovarian cancer research and treatment
British Journal of Cancer, Article en libre accès, 2020
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Cet article passe en revue les études cliniques concernant l'arrêt des traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase chez les patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase de rémission
Treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukaemia
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2020
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Menée à partir de simulations, cette étude évalue la performance de modèles d'essais de phase I du point de vue de la réduction du délai entre l'ouverture de l'essai et la détermination de la dose maximale tolérée, du nombre de patients traités pour déterminer cette dose et de l'association entre le design de l'essai et la dose maximale tolérée identifiée
Model of a Queuing Approach for Patient Accrual in Phase 1 Oncology Studies
JAMA Network Open, Article en libre accès, 2019
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Cet article analyse les interactions entre les microbes et les médicaments, décrit les modifications du microbiote intestinal induites par les médicaments (autres que les antibiotiques) couramment utilisés ainsi que les conséquences cliniques potentielles de ces derniers, puis explique la façon dont le microbiome affecte l'efficacité des médicaments et son rôle dans l'immunothérapie
Interaction between drugs and the gut microbiome
Gut, Article en libre accès, 2019
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Mené sur 11 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas (âge : au moins 19 ans), cet essai de phase I évalue la dose optimale et la toxicité du panitumumab-IRDye800CW, un anticorps couplé à un agent fluorescent destiné à améliorer la détection des tumeurs occultes durant l'intervention chirurgicale
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Tumour-specific fluorescence-guided surgery for pancreatic cancer using panitumumab-IRDye800CW: a phase 1 single-centre, open-label, single-arm, dose-escalation study
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2019
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The future of tumour-specific fluorescence-guided surgery for pancreatic cancer
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2019
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Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 115 et 4 605 patients atteints d'un cancer du tube digestif supérieur, cette étude analyse, par rapport à une
Implementation of Minimally Invasive Esophagectomy From a Randomized Controlled Trial Setting to National Practice
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Menée au Japon à partir de données portant sur 121 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade précoce ou de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 42 ans), cette étude évalue, du point de vue du taux de contrôle local de la maladie et du taux de survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une méthode d'hystérectomie radicale avec résection étendue du tissu paracervical
Oncological Outcomes After Okabayashi-Kobayashi Radical Hysterectomy for Early and Locally Advanced Cervical Cancer
JAMA Network Open, Article en libre accès, 2019
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Traitements systémiques : applications cliniques (23)
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Mené sur 37 patients atteints d’un cancer œsogastrique HER2+ de stade métastatique (œsophage, estomac ou jonction œsogastrique), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d’un traitement combinant pembrolizumab et trastuzumab en ajout à une chimiothérapie de première ligne
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First-line pembrolizumab and trastuzumab in HER2-positive oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer: an open-label, single-arm, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Immune checkpoint inhibitor plus anti-HER2 therapy: a new standard for HER2-positive oesophagogastric cancer?
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Menée au Canada à partir de données portant sur 159 enfants atteints d’un cancer (âge : inférieur ou égal à 18 ans), cette étude de cohorte prospective analyse les facteurs associés au risque d’insuffisance rénale aiguë en lien avec un traitement par cisplatine
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Epidemiologic Characteristics of Acute Kidney Injury During Cisplatin Infusions in Children Treated for Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2019
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Cisplatin-Associated Nephrotoxic Effects in Children
JAMA Network Open, commentaire en libre accès, 2019
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Mené sur 30 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules résécable, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique majeure (tumeur résiduelle inférieure ou égale à 10% au moment du traitement chirurgical), et la toxicité d’un traitement néoadjuvant combinant atézolizumab, carboplatine et nab-paclitaxel
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Neoadjuvant atezolizumab and chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Neoadjuvant atezolizumab plus chemotherapy in resectable non-small-cell lung cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Mené au Canada sur 180 patients atteints d’un cancer colorectal de stade avancé et réfractaire (âge médian : 65 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout du trémélimumab et du durvalumab aux "meilleurs soins de support" (durée médiane de suivi : 15,2 mois)
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Effect of Combined Immune Checkpoint Inhibition vs Best Supportive Care Alone in Patients With Advanced Colorectal Cancer :The Canadian Cancer Trials Group CO.26 Study
JAMA Oncology, article en libre accès, 2019
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Efficacy of Immunotherapy in Microsatellite-Stable or Mismatch Repair Proficient Colorectal Cancer—Fact or Fiction?
JAMA Oncology, éditorial, 2019
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Mené dans 6 pays sur 230 patients atteints d’un cholangiocarcinome présentant des mutations du gène de l'isocitrate déshydrogénase IDH1 ou IDH2 et réfractaire à la chimiothérapie, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ivosidénib
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Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Towards greater clarity in the treatment of cholangiocarcinoma
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Mené sur 336 et 165 patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du sorafénib et d’un traitement combinant atézolizumab et bévacizumab
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Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma
The New England Journal of Medicine, résumé, 2019
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Atezolizumab plus Bevacizumab — A Landmark in Liver Cancer
The New England Journal of Medicine, éditorial, 2019
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A partir d’une revue systématique de la littérature (14 études, 939 patients), cette méta-analyse évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du taux de contrôle de la maladie, de la survie globale et de la survie sans progression, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints d’un cancer de stade avancé avec haute instabilité des microsatellites
Outcomes Following Immune Checkpoint Inhibitor Treatment of Patients With Microsatellite Instability-High Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis
JAMA Oncology, résumé, 2019
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A partir d’une revue systématique de la littérature (6 études, 3 421 patientes), cette méta-analyse évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, des inhibiteurs anti-CDK4/6 chez des patientes atteintes d’un cancer du sein de stade métastatique, selon certaines spécificités (sous-type moléculaire de la tumeur, statut ménopausique, nombre de lignes de traitements, etc.)
Overall survival of CDK4/6-inhibitors-based treatments in clinically relevant subgroups of metastatic breast cancer: systematic review and meta-analysis
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2019
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Mené sur 35 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant olaparib et durvalumab, après l’échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies précédentes : 4)
Combination of PARP inhibitor olaparib, and PD-L1 inhibitor durvalumab, in recurrent ovarian cancer: a proof-of-concept phase 2 study
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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Menée par questionnaire auprès de 469 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique et/ou récidivant, cette étude évalue l’intérêt, du point de vue de la qualité de vie auto-déclarée, du pembrolizumab après l’échec de traitements à base de sels de platine
Quality of Life With Pembrolizumab for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: KEYNOTE-040
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2019
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Menée à partir de données portant sur 735 patients pédiatriques atteints d’un cancer (âge moyen : 8,9 ans), cette étude analyse les facteurs associés au risque de vomissements induits par une chimiothérapie moyennement ou hautement émétisante
Factors Associated With Chemotherapy-Induced Vomiting Control in Pediatric Patients Receiving Moderately or Highly Emetogenic Chemotherapy: A Pooled Analysis
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 287 patients atteints d’un sarcome des tissus mous à haut risque de récidive, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de plusieurs protocoles de chimiothérapies néoadjuvantes adaptées selon l’histologie de la tumeur et d’une chimiothérapie néoadjuvante standard (anthracycline et ifosfamide)
Neoadjuvant Chemotherapy in High-Risk Soft Tissue Sarcomas: Final Results of a Randomized Trial From Italian (ISG), Spanish (GEIS), French (FSG), and Polish (PSG) Sarcoma Groups
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 284 et 287 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ de stade avancé, cet essai de phase III évalue le délai avant la survenue d'événements indésirables liés à un traitement combinant alpélisib et fulvestrant et analyse les modalités de prise en charge de ces toxicités
Time Course and Management of Key Adverse Events During the Randomized Phase 3 SOLAR-1 Study of PI3K Inhibitor Alpelisib Plus Fulvestrant in Patients With HR-Positive Advanced Breast Cancer
Annals of Oncology, article en libre accès, 2019
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A partir d’une revue systématique de la littérature publiée entre 2010 et 2020, cette étude analyse, dans un contexte de vie réelle, l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints d’un cancer du poumon, et souligne l’importance des enjeux liés à l’évaluation de l’utilisation de ces inhibiteurs chez des populations spécifiques (patients âgés, patients infectés par le VIH, patients atteints d’une hépatite, etc.)
Real world data in the era of Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs): increasing evidence and future applications in lung cancer
Cancer Treatment Reviews, article en libre accès, 2019
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Menée à partir de données portant sur 102 patients atteints d’un glioblastome récemment diagnostiqué, cette étude rétrospective évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout du valganciclovir (un médicament antiviral) à une thérapie standard
Valganciclovir as add-on to standard therapy in glioblastoma patients
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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Menée au Japon à partir de données portant sur 361 patients pédiatriques atteints d’un hépatoblastome, cette étude évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de plusieurs stratégies thérapeutiques à base d’une chimiothérapie combinant cisplatine, tétrahydropyranyle et adriamycine
Outcome and Late Complications of Hepatoblastomas Treated Using the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor 2 Protocol
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Menée à partir de données portant sur 96 patients atteints d’un cancer de stade avancé ou non résécable, cette étude rétrospective identifie les symptômes associés à une utilisation d’inhibiteurs de TRK et analyse la sévérité et la durée de ces symptômes
Characterization of On-Target Adverse Events Caused by TRK Inhibitor Therapy
Annals of Oncology, résumé, 2019
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Menée aux Pays-Bas dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 792 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu diagnostiqué entre 2008 et 2014, cette étude rétrospective analyse l’utilisation de plusieurs stratégies thérapeutiques et la survie associée
Real-world treatment patterns and outcomes of patients with extensive disease small cell lung cancer
European Journal of Cancer Care, article en libre accès, 2019
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Mené sur 80 patients âgés ou fragiles (âge médian : 80 ans) atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de faibles doses d’erlotinib
Low-Dose Erlotinib Treatment in Elderly or Frail Patients With EGFR Mutation–Positive Non–Small Cell Lung Cancer: A Multicenter Phase 2 Trial
JAMA Oncology, résumé, 2019
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Mené au Japon sur 804 patients atteints d’un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade II à IIIA et ayant été totalement réséqué, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du pémétrexed et de la vinorelbine, dispensés en combinaison avec du cisplatine en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 45,2 mois)
Randomized Phase III Study of Pemetrexed Plus Cisplatin Versus Vinorelbine Plus Cisplatin for Completely Resected Stage II to IIIA Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 64 patients atteints d’un cancer du pancréas, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse histopathologique, et la toxicité de l’ajout de hautes doses d’hydroxychloroquine à un traitement combinant gemcitabine et nab-paclitaxel
A Randomized Phase II Preoperative Study of Autophagy Inhibition with High-Dose Hydroxychloroquine and Gemcitabine/Nab-Paclitaxel in Pancreatic Cancer Patients
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 298 patients atteints d’un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cette étude rétrospective évalue l’efficacité, du point de vue de la mortalité sans récidive, du taux de réponse complète, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l’axicabtagene ciloleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19
Standard-of-Care Axicabtagene Ciloleucel for Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Results From the US Lymphoma CAR T Consortium
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené en Chine sur 457 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du camrélizumab et d’une chimiothérapie choisie par le médecin (docétaxel ou irinotécan) en traitement de deuxième ligne (durée médiane de suivi : 8,3 mois)
Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et à partir d'échantillons plasmatiques issus de patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, cette étude met en évidence le rôle de la glucuronosyltransférase UGT2B17 dans la réponse thérapeutique
UGT2B17 modifies drug response in chronic lymphocytic leukaemia
British Journal of Cancer, Article en libre accès, 2020
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de tumeurs germinales et d'échantillons tumoraux issus de patients pédiatriques et de patients adultes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'inhibition des kinases CDK4/6 induit l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose des cellules cancéreuses
CDK4/6 inhibition presents as a therapeutic option for paediatric and adult germ cell tumours and induces cell cycle arrest and apoptosis via canonical and non-canonical mechanisms
British Journal of Cancer, Article en libre accès, 2020
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T anti-CD117 pour éliminer les cellules hématopoïétiques saines et cancéreuses exprimant l'antigène CD117
Anti-human CD117 CAR T-cells efficiently eliminate healthy and malignant CD117-expressing hematopoietic cells
Leukemia, résumé, 2020
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de la luméfrantine, un antipaludique, pour lever la résistance des glioblastomes au témozolomide et aux rayonnements ionisants
Lumefantrine, an antimalarial drug, reverses radiation and temozolomide resistance in glioblastoma
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2019
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