Bulletin n°444
Summary
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Mené sur 20 patients atteints d'un mélanome de stade IV, cet essai de phase I évalue la toxicité d'un traitement combinant nivolumab, ipilimumab et radiothérapie
A Prospective, Phase 1 Trial of Nivolumab, Ipilimumab, and Radiotherapy in Patients with Advanced Melanoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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Ressources et infrastructures (6)
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Menée à partir des données d'une étude qualitative sur un essai clinique adaptatif britannique de type "parapluie" évaluant le bénéfice de traitements basés sur le profil génomique de la tumeur ainsi que les évolutions de l'ADN circulant pour identifier une résistance thérapeutique, cette étude analyse les pratiques quotidiennes des différents personnels impliqués dans l'application du protocole, l'analyse et la gestion des résultats
Accomplishing an adaptive clinical trial for cancer: Valuation practices and care work across the laboratory and the clinic
Social Science & Medicine, résumé, 2020
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Cet article présente les principales voies d'apoptose des cellules cancéreuses ainsi que les voies de signalisation qui interagissent avec ces voies d'apoptose, puis analyse les cibles moléculaires actionnables, les agents thérapeutiques en cours de développement et les mécanismes expliquant la résistance des cellules cancéreuses à ces agents
Targeting apoptosis in cancer therapy
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2020
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Cet article passe en revue les recommandations, issues d'une conférence de consensus organisée en octobre 2018 par l'"European School of Oncology" et l'"European Society of Medical Oncology", concernant la prise en charge d'un cancer du sein chez les jeunes femmes
ESO-ESMO 4rd International Consensus Guidelines for Breast Cancer in Young Women (BCY4)
Annals of Oncology, résumé, 2020
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Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic et le traitement d'une leucémie myéloïde aiguë chez l'adulte ainsi que le suivi des patients
Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up
Annals of Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée aux Etats-Unis à l'aide d'un modèle mathématique intégrant des données de la littérature scientifique, cette étude estime le rapport coût-efficacité d'un traitement d'entretien par le bacille de Calmette-Guérin chez les patients âgés d'au moins 65 ans et atteints d'un cancer non invasif de la vessie à risque intermédiaire ou élevé de récidive
Cost-Effectiveness of Maintenance BCG for Intermediate and High Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer
Journal of Urology, résumé, 2019
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Cet article présente les recommandations de l'"American Society for Radiation Oncology" concernant l'utilisation de la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules
Radiation Therapy for Small Cell Lung Cancer: An ASTRO Clinical Practice Guideline
Practical Radiation Oncology, article en libre accès, 2019
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Menée à partir de données portant sur 268 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, et la sécurité d'une pancréatoduodénectomie régionale et d'une pancréatoduodénectomie standard avec résection de la veine porte
Regional pancreatoduodenectomy versus standard pancreatoduodenectomy with portal vein resection for pancreatic ductal adenocarcinoma with portal vein invasion
BJS Open, article en libre accès, 2020
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Menée à partir de données portant sur 191 patients atteints d'un cholangiocarcinome périhilaire traité entre 2000 et 2019, cette étude analyse l'effet de l'utilisation structurée d'une chimioembolisation pré-opératoire de la veine porte sur la préservation de la fonction hépatique et la mortalité après une résection hépatique
Effect of structured use of preoperative portal vein embolization on outcomes after liver resection of perihilar cholangiocarcinoma
BJS Open, article en libre accès, 2020
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Menée à partir de données portant sur 34 patients présentant une ou plusieurs tumeurs hépatiques après récidive d'un carcinome hépatocellulaire traité par résection (âge médian : 67 ans ; 26 hommes), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive locale et de la survie globale, et la sécurité d'un traitement de première ligne comportant une ablation stéréotaxique par radiofréquence avec mise en place de plusieurs sondes
Stereotactic radiofrequency ablation as first-line treatment of recurrent HCC following hepatic resection
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 1 208 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ, cet essai international de phase III évalue l'effet d'un traitement chirurgical conservateur et d'une radiothérapie de l'ensemble du sein sur la qualité de vie à 2 ans des patientes (résultats esthétiques, degré de fatigue, préservation des fonctions physiques, sexualité et image corporelle)
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Quality of life after breast-conserving surgery for women with non-low-risk ductal carcinoma in situ
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Quality of life after breast-conserving therapy and adjuvant radiotherapy for non-low-risk ductal carcinoma in situ (BIG 3-07/TROG 07.01): 2-year results of a randomised, controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à partir de données portant sur 266 patients traités entre 2011 et 2018 par radiochirurgie stéréotaxique (âge moyen : 60 ans), cette étude évalue la performance d'un modèle d'algorithme d'apprentissage automatique pour détecter des métastases cérébrales lors d'une IRM pondérée en T1 et planifier le traitement
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Computer-aided Detection of Brain Metastases in T1-weighted MRI for Stereotactic Radiosurgery Using Deep Learning Single-Shot Detectors
Radiology, résumé, 2019
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Detection of Brain Metastases with Deep Learning Single-Shot Detector Algorithms
Radiology, commentaire, 2019
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Traitements systémiques : applications cliniques (12)
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Mené sur 90 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique ou d’un lymphome à petits lymphocytes réfractaires ou récidivants, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du duvélisib (un inhibiteur de PI3Kdelta et PI3Kgamma) après l’échec d’un traitement par ofatumumab
Efficacy and Safety of Duvelisib Following Disease Progression on Ofatumumab in Patients with Relapsed/Refractory CLL or SLL in the DUO Crossover Extension Study
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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Mené en Chine sur 30 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II non randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant apatinib et vinorelbine après l’échec de deux lignes ou plus de chimiothérapie
Efficacy and Safety of Apatinib Plus Vinorelbine in Patients With Wild-Type Advanced Non–Small Cell Lung Cancer After Second-Line Treatment Failure : A Nonrandomized Clinical Trial
JAMA Network Open, article en libre accès, 2019
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Mené sur 146 patients atteints d’un cholangiocarcinome de stade localement avancé ou métastatique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pémigatinib (un inhibiteur de FGFR1, 2 et 3 dispensé par voie orale), selon la présence de fusions ou de réarrangements du gène FGFR2 (durée médiane de suivi : 17,8 mois)
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FGFR inhibitors for advanced cholangiocarcinoma
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Mené dans 18 pays sur 522 patients atteints d’un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité du daratumumab dispensé par voie sous-cutanée par rapport au daratumumab dispensé par voie intraveineuse (durée médiane de suivi : 7,5 mois)
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Subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA): a multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial
The Lancet Hematology, résumé, 2019
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Advancement in monoclonal antibody therapy for multiple myeloma
The Lancet Hematology, commentaire, 2019
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Mené sur 709 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade III, non résécable et n’ayant pas progressé après une chimioradiothérapie, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du durvalumab, selon l’expression tumorale de PD-L1 (durée médiane de suivi : 33,3 mois)
Outcomes with durvalumab by tumour PD-L1 expression in unresectable, Stage III non-small-cell lung cancer in the PACIFIC trial
Annals of Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 37 patients atteints d’un cancer épidermoïde du poumon de stade IV récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant gemcitabine et nab-paclitaxel
A Phase II Trial of Albumin-Bound Paclitaxel and Gemcitabine in Patients with Newly Diagnosed Stage IV Squamous Cell Lung Cancers
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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Mené sur 85 enfants et des jeunes adultes (âge : 1-30 ans) atteints d’une tumeur solide ou d’un lymphome réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du nivolumab et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques (durée médiane de suivi : 30 jours)
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Nivolumab in children and young adults with relapsed or refractory solid tumours or lymphoma (ADVL1412): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1–2 trial
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2019
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Nivolumab in paediatric cancer: children are not little adults
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Mené sur des patients atteints d’une tumeur solide et présentant des mutations BRAF, KRAS ou NRAS, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du lifirafénib (un inhibiteur de RAF et de l’EGFR) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Phase I, Open-Label, Dose-Escalation/Dose-Expansion Study of Lifirafenib (BGB-283), an RAF Family Kinase Inhibitor, in Patients With Solid Tumors
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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A partir d’une revue systématique de la littérature, cette étude fait le point sur l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez des patients atteints d’un cancer et souffrant d’une maladie auto-immune antérieure, et propose des stratégies pour prévenir le risque d’événements indésirables
Autoimmune diseases and immune-checkpoint inhibitors for cancer therapy: Review of the literature and personalized risk-based prevention strategy
Annals of Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 23 puis 58 patients atteints d’un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai international de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du melflufen et son efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, en combinaison avec la dexaméthasone, après l’échec de deux ou plus lignes de traitements (incluant du lénalidomide et du bortézomib)
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Is there a role for new drugs with alkylating properties in multiple myeloma?
The Lancet Hematology, commentaire, 2019
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Melflufen plus dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma (O-12-M1): a multicentre, international, open-label, phase 1–2 study
The Lancet Hematology, résumé, 2019
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Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints d’un cancer et d’une infection virale chronique antérieure (VIH, hépatites A et B)
The safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced cancers and pre-existing chronic viral infections (Hepatitis B/C, HIV): a review of the available evidence
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2019
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Mené sur 21 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules et résécable, cet essai de phase I/II évalue l’efficacité, du point de vue de la réponse histologique majeure, et la toxicité de l’ajout du nintédanib à une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine et de docétaxel
A Phase I/II Study of Neoadjuvant Cisplatin, Docetaxel and Nintedanib for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (9)
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Menée à partir d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins prélevés sur 67 patients atteints d'un carcinome urothélial des voies excrétrices supérieures ou de la vessie, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue des taux de réponse, de l'infigratinib en fonction du profil génomique de la tumeur et de la localisation du carcinome
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Infigratinib in upper tract urothelial carcinoma versus urothelial carcinoma of the bladder and its association with comprehensive genomic profiling and/or cell-free DNA results
Cancer, résumé, 2020
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Searching for the perfect combination of drug, disease, genetic alteration, and screening test to maximize FGFR inhibition in urothelial cancer
Cancer, commentaire, 2020
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas de stade avancé, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner gemcitabine et inhibiteurs du facteur de croissance HGF et du récepteur c-MET pour limiter la croissance tumorale et éliminer les métastases
Targeting the HGF/c-MET pathway in advanced pancreatic cancer: a key element of treatment that limits primary tumour growth and eliminates metastasis
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur deux modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de macrophages modifiés par génie génétique pour diriger leur activité phagocytaire contre les cellules tumorales
Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy
Nature Biotechnology, résumé, 2020
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Menée à partir d'échantillons plasmatiques prélevés sur 44 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HR+ et incluses dans un essai de phase I/II évaluant l'alpelisib en combinaison avec un inhibiteur d'aromatase, cette étude met en évidence une association entre la présence de mutations au niveau des gènes PTEN et ESR1 de la tumeur et la résistance thérapeutique
Alterations in PTEN and ESR1 promote clinical resistance to alpelisib plus aromatase inhibitors
Nature Cancer, résumé, 2020
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Menée sur des lignées cellulaires de neuroblastome et des cellules issues de tumeurs neuroblastiques primitives de patients, cette étude met en évidence, à l'aide des BH3 mimétiques (nouvelle classe de petites molécules capables d'induire l'apoptose), l'intérêt de cibler les protéines anti-apoptotiques BCL-2, BCL-XL et MCL-1 pour traiter la maladie
A direct comparison of selective BH3-mimetics reveals BCL-XL, BCL-2 and MCL-1 as promising therapeutic targets in neuroblastoma
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée in vitro, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules qui, chargées positivement et négativement, s'aggrègent dans les lysosomes des cellules cancéreuses et induisent de façon sélective la mort de ces dernières
Targeted crystallization of mixed-charge nanoparticles in lysosomes induces selective death of cancer cells
Nature Nanotechnology, résumé, 2020
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Menée sur des lignées de cellules cancéreuses et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence le potentiel antitumoral d'un médicament conjuguant gadolinium, texaphyrine et oxaliplatine Pt(IV)
Oxaliplatin Pt(IV) prodrugs conjugated to gadolinium-texaphyrin as potential antitumor agents
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude analyse les effets de l'inhibition du bromodomaine 1 et/ou du bromodomaine 2 des protéines BET sur les cellules cancéreuses et les processus inflammatoires d'origine immunitaire
Selective targeting of BD1 and BD2 of the BET proteins in cancer and immuno-inflammation
Science, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nanovaccin délivrant un peptide dérivé de la glucokinase Adpgk et deux adjuvants, l'imidazoquinoléine R848 (un agoniste des récepteurs TLR/7/8) et un polynucléotide à motifs CpG (un agoniste des récepteurs TLR9), pour accroître l'immunogénicité des néoantigènes tumoraux et améliorer la réponse à une immunothérapie anti-PD-1
A bi-adjuvant nanovaccine that potentiates immunogenicity of neoantigen for combination immunotherapy of colorectal cancer
Science Advances, article en libre accès, 2019
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