Bulletin n°373
Summary
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Mené sur 183 patients atteints d'un cancer gastrique avec métastases péritonéales, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale et par rapport à une chimiothérapie systémique par cisplatine et S-1, la supériorité d'un traitement combinant S-1 et le paclitaxel par voie intraveineuse et intrapéritonéale
Phase III Trial Comparing Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 Versus Cisplatin Plus S-1 in Patients With Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: PHOENIX-GC Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 428 patients atteints d'un cancer rectal de stade cT2-4 sans métastase et traités par exérèse totale du mésorectum (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai multicentrique évalue, du point de vue des taux de récidive locale, de métastases distantes et de survie, la nécessité d'une chimioradiothérapie adjuvante selon le risque de récidive estimé à l'aide d'une IRM pré-opératoire
Oncological outcome after MRI-based selection for neoadjuvant chemoradiotherapy in the OCUM Rectal Cancer Trial
British Journal of Surgery, résumé, 2017
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File
Mené aux Etats-Unis et en Australie sur 81 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome non métastatique et ayant subi un traitement chirurgical définitif (âge : de 0 à 5 ans ; durée médiane de suivi : 5,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 5 ans, d'un traitement comportant une chimiothérapie d'induction, un traitement de consolidation adapté en fonction du risque de récidive (chimiothérapie ou radiothérapie ciblant le lit tumoral) et un traitement d'entretien, puis analyse l'association entre les profils de méthylation de l'ADN tumoral et la survie sans progression
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Medulloblastoma in infants: the never-ending challenge
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Risk-adapted therapy for young children with medulloblastoma (SJYC07): therapeutic and molecular outcomes from a multicentre, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Menée à partir des données de 2 essais incluant au total 441 patients atteints d'un carcinome rhino-pharyngé de stade III-IVB (durée médiane de suivi : 13,9 ans), cette étude évalue, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie et de la toxicité à 10 ans, l'intérêt d'ajouter à une radiothérapie adjuvante une chimiothérapie concomitante par cisplatine-fluorouracile
Concurrent-adjuvant chemoradiotherapy for Stage III-IVB Nasopharyngeal Carcinoma – exploration for achieving optimal 10-year therapeutic ratio
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Ressources et infrastructures (4)
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Menée aux Etats-Unis à partir de l'analyse des données de la FDA puis à l'aide de la base ClinicalTrials.gov et des sites internet de financeurs, cette étude analyse le respect des engagements concernant la réalisation d'études complémentaires pour les traitements anticancéreux ayant reçu entre 2006 et 2011 une autorisation anticipée de mise sur le marché
Fulfillment of postmarketing requirements to the FDA for therapies granted oncology indications between 2011 and 2016
JAMA Oncology, résumé, 2017
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A partir des données portant sur 25 907 essais cliniques enregistrés entre 2007 et 2017 dans la base ClinicalTrials.gov, cette étude compare les caractéristiques, notamment organisationnelles et financières, des essais évaluant des radiothérapies avec celles des essais portant sur d'autres types de traitements anticancéreux
Characteristics of radiotherapy trials compared with other oncological clinical trials in the past 10 years
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 862 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif traité par chimiothérapie de type R-CHOP, cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt de réaliser, après deux cycles de chimiothérapie, une tomographie par émission de positrons à base de fluorodésoxyglucose 18F pour adapter le traitement et améliorer la survie sans événement des patients
Positron Emission Tomography–Guided Therapy of Aggressive Non-Hodgkin Lymphomas (PETAL): A Multicenter, Randomized Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Menée à partir de données portant sur 3 089 patients atteints d'un mélanome, d'un carcinome à cellules rénales ou d'un cancer du poumon non à petites cellules pouvant être traité par anti-PD1 (âge médian : 66 ans ; 56 % d'hommes), cette étude évalue la proportion de patients ayant reçu un traitement anti-PD1 dans les quatre et neuf premiers mois qui suivent son autorisation par la FDA, puis analyse l'âge des patients selon le cadre thérapeutique (pratique clinique ou essai)
Speed of adoption of immune checkpoint inhibitors of programmed cell death 1 protein and comparison of patient ages in clinical practice vs pivotal clinical trials
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Traitements localisés : applications cliniques (1)
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File
Mené sur 383 patients avec suspicion de cancer non invasif de faible grade de la vessie (âge médian : 66 ans ; 84,7% d'hommes), cet essai multicentrique évalue, du point de vue du délai avant récidive, l'efficacité d'une instillation intravésiculaire de gemcitabine une heure après une résection transurétrale de la tumeur
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Effect of intravesical instillation of gemcitabine vs saline immediately following resection of suspected low-grade non–muscle-invasive bladder cancer on tumor recurrence: Swog s0337 randomized clinical trial
JAMA, résumé, 2017
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Simplifying treatment and reducing recurrence for patients with early-stage bladder cancer
JAMA, éditorial, 2017
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Traitements systémiques : applications cliniques (20)
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A partir de données portant sur 506 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce, cette étude rétrospective évalue l'impact, sur la survie, du délai entre diagnostic et le début du traitement néoadjuvant ou adjuvant à base de trastuzumab (durée médiane de suivi : 73,3 mois)
Impact of timing of trastuzumab initiation on long-term outcome of patients with early-stage HER2-positive breast cancer: the “one thousand HER2 patients” project
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 200 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique résistant aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'apatorsen, un oligonucléotide antisens ciblant Hsp27, au docétaxel
Apatorsen plus docetaxel versus docetaxel alone in platinum-resistant metastatic urothelial carcinoma (Borealis-2)
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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A partir de données portant sur 285 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle, cette étude rétrospective analyse le risque d'anomalie de la fonction thyroïdienne en lien avec les traitements anticancéreux (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab)
Incidence of Thyroid Function Test Abnormalities in Patients Receiving Immune-Checkpoint Inhibitors for Cancer Treatment
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 67 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, et la toxicité d'un composé appelé AZD1208, un inhibiteur de kinases PIM
Phase I studies of AZD1208, a proviral integration Moloney virus kinase inhibitor in solid and haematological cancers
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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Mené sur 24 patients atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage de stade avancé (âge médian : 62,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement de seconde ligne combinant irinotécan et panitumumab, un anticorps anti-EGFR (durée médiane de suivi : 7,2 mois)
Phase II Study of Irinotecan Plus Panitumumab as Second-Line Therapy for Patients with Advanced Esophageal Adenocarcinoma
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené en Chine sur 36 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé SHR-1210, un anticorps anti-PD-1
Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Cet article passe en revue les essais cliniques évaluant l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de PARP dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, qu'ils soient utilisés en monothérapie ou en combinaison
Latest clinical evidence and further development of PARP inhibitors in ovarian cancer
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 49 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la régression du stade de la maladie (< pT2N0), et la toxicité d'un traitement néoadjuvant à base de gemcitabine et de cisplatine dispensé avant une cystectomie totale
Multicenter Prospective Phase II Trial of Neoadjuvant Dose-Dense Gemcitabine Plus Cisplatin in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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A partir des données de deux essais de phase II incluant des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ et présentant des métastases cérébrales, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du brigatinib, un inhibiteur anti-ALK, après l'échec d'un traitement par crizotinib
Exploratory Analysis of Brigatinib Activity in Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases in Two Clinical Trials
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 25 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue l'activité antitumorale, l'efficacité, du point du vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 9 ; durée médiane de suivi : 9,7 mois)
Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients with Estrogen Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Mené sur 46 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé (26 cas de cancer de la prostate résistant à la castration, 10 cas de cancer du testicule, 10 cas de cancer du poumon non à petites cellules), cet essai de phase Ib évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité du birabrésib, un inhibiteur de bromodomaine
Phase Ib Trial With Birabresib, a Small-Molecule Inhibitor of Bromodomain and Extraterminal Proteins, in Patients With Selected Advanced Solid Tumors
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 597 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bavituximab, un anticorps anti-phosphatidylserine, au docétaxel, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Randomized phase 3 study of docetaxel plus bavituximab in previously treated advanced non-squamous non-small-cell lung cancer
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 400 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'un composé appelé NGR-hTNF, une protéine de fusion recombinante associant TNF alpha au peptide NGR, à un traitement laissé au choix du médecin (chimiothérapie à base de
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NGR-hTNF in combination with best investigator choice in previously treated malignant pleural mesothelioma (NGR015): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Targeting the tumour vasculature in mesothelioma
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Cet article passe en revue les essais évaluant l'intérêt d'une chimiothérapie administrée avant et après une résection chirurgicale curative des métastases chez des patients atteints d'un cancer colorectal
Pseudoadjuvant chemotherapy in resectable metastatic colorectal cancer
Current Opinion in Oncology, résumé, 2017
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Cette étude passe en revue les essais évaluant l'intérêt des anticorps monoclonaux anti-HER2, tels que lapatinib, nératinib, afatinib et tucatinib, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ présentant des métastases cérébrales
Tyrosine kinase inhibitors for brain metastases in HER2-positive breast cancer
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2017
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Cet article passe en revue les essais évaluant l'efficacité et la toxicité du sorafénib et d'autres agents thérapeutiques (lenvatinib, régorafénib, cabozantinib, ramucirumab, ...) pour traiter les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire ou avancé
Systemic therapy for intermediate and advanced hepatocellular carcinoma: Sorafenib and beyond
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2017
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A partir de données portant sur 1 257 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale de stade I à II, cette étude internationale évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, d'une thérapie adjuvante
The role of adjuvant treatment in early-stage oral cavity squamous cell carcinoma: An international collaborative study
Cancer, résumé, 2017
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Mené sur 60 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (âge médian : 75 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse totale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant gemcitabine, oxaliplatine et rituximab
Gemcitabine-oxaliplatin plus rituximab (R-GemOx) as first-line treatment in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a single-arm, open-label, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2017
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Mené sur 343 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde ALK+ de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du crizotinib et d'une chimiothérapie (pémétrexed combiné au cisplatine ou au carboplatine) en traitement de première ligne
Final Overall Survival Analysis From a Study Comparing First-Line Crizotinib With Chemotherapy: Results From PROFILE 1014
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2017 (20 essais randomisés, 11 351 patients atteints d'un cancer), cette méta-analyse évalue l'efficacité, selon le sexe des patients, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (anti-PD1, anti-CTLA-4 tels que l'ipilimumab, le trémélimumab, le nivolumab, le pembrolizumab)
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Does a patient's sex predict the efficacy of cancer immunotherapy?
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Cancer immunotherapy efficacy and patients' sex: a systematic review and meta-analysis
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer colorectal humain et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que AZ304, un nouvel inhibiteur de BRAF, peut avoir une activité antitumorale quel que soit le statut mutationnel du gène BRAF (présence d'une mutation V600E ou non)
AZ304, a novel dual BRAF inhibitor, exerts anti-tumour effects in colorectal cancer independently of BRAF genetic status
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Menée à l'aide de xénogreffes orthotopiques de tumeurs mammaires dépourvues de mutations BRCA1 ou TP53, cette étude montre que des inhibiteurs de kinases Mps1 et de faibles doses de taxanes peuvent de façon synergique favoriser la mort des cellules tumorales en augmentant le nombre d'erreurs dans le processus de division cellulaire
Mps1 inhibitors synergise with low doses of taxanes in promoting tumour cell death by enhancement of errors in cell division
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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Menée à l'aide notamment de tumeurs dérivées de glioblastome humain et de xénogreffes, cette étude met en évidence le rôle de la voie de réponse à l'interféron dans la résistance tumorale à une virothérapie oncolytique
Constitutive Interferon Pathway Activation in Tumors as an Efficacy Determinant Following Oncolytic Virotherapy
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2017
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Menée in vitro et à l'aide de modèles de xénogreffes de neuroblastomes à haut risque de récidive, cette étude met en évidence l'efficacité d'une stratégie thérapeutique consistant à inhiber la déméthylation de la lysine 27 de l'histone H3
Targeted inhibition of histone H3K27 demethylation is effective in high-risk neuroblastoma
Science Translational Medicine, résumé, 2017
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Menée sur des lignées cellulaires de glioblastome, cette étude montre que le programme transcriptionnel dépendant du facteur de transcription E2F1 et des protéines BET maintient le caractère agressif des cellules tumorales
Targetable BET proteins- and E2F1-dependent transcriptional program maintains the malignancy of glioblastoma
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2017
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, puis menée sur 3 patients, cette étude analyse l'intérêt et le mécanisme d'action du vorinostat dans le traitement des mélanomes résistants aux inhibiteurs de BRAF et MEK
An Acquired Vulnerability of Drug-Resistant Melanoma with Therapeutic Potential
Cell, résumé, 2017
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Menée in vitro et à l'aide de plusieurs modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nouveau composé capable de supprimer le développement de métastases en disloquant la structure périnucléaire des cellules tumorales
Metarrestin, a perinucleolar compartment inhibitor, effectively suppresses metastasis
Science Translational Medicine, résumé, 2017
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