CLIP² CIA - Cancer Innovation Nouvelle-Aquitaine

Axes stratégiques

Axe 1 : poursuivre l’augmentation du nombre d’essais de phase I et faciliter l’accès des patients à ces essais

Entre 2018 et 2020, le nombre d’essais de phase I a augmenté de 150 % dans notre CLIP². Ces études concernent à la fois les tumeurs adultes et les tumeurs pédiatriques. Notre objectif principal est de poursuivre cette augmentation du nombre d’essais de phase I et ainsi de pouvoir inclure un plus grand nombre de patients.  

Afin d’atteindre ces objectifs ambitieux, nous avons mis en place plusieurs stratégies : 

• accroitre notre capacité à "screener" les patients, avec une attention particulière pour la biopsie liquide, de manière à identifier les patients pour les essais de phase précoce. Il existe plusieurs programmes de médecine de précision en cours à l’Institut Bergonié, dont un en collaboration avec l’Institut Gustave Roussy. Ces screenings sont également proposés à l’ensemble des hôpitaux et cliniques en Nouvelle-Aquitaine.  Les résultats de séquençage sont ensuite systématiquement discutés en RCP moléculaire à l’Institut Bergonié ;
• privilégier les études "first in class", "first in human" et "first in child" (études de première administration chez l’homme ou l’enfant) pour rester novateurs dans le domaine de la recherche en oncologie ; 
• diversifier le plus possible le panel des médicaments proposés : anticorps conjugués, radio-immunothérapie, nanoparticules, radiations ionisantes, immunothérapies, car-T cells ;
• collaborer avec des compagnies pharmaceutiques de renom telles que Novartis, Janssen Cilag, Genentech, Sanofi et partenariats privilégiés avec des CRO telles que MEDPACE et PPD. Ces collaborations facilitent l’accès aux essais industriels.

Notre centre est le seul centre CLIP² pédiatrique pour la Nouvelle-Aquitaine et l’Occitanie. Cela nous permet de proposer un maximum d’essais de phase précoce mettant à disposition des thérapies innovantes pour les patients pédiatriques de l’OIR NOVALLIANCE. Tous les patients pédiatriques présentant une tumeur réfractaire ou en rechute bénéficient du programme national de screening moléculaire France Médecine Génomique 2025.

Il existe également une RCP pédiatrique "phase précoce et nouveaux médicaments" mensuelle coordonnée par le CLIP², mise en place en 2024.  

Axe 2 : faire avancer la recherche académique et la compréhension des mécanismes d’action des nouvelles molécules

Une des priorités du CLIP² de Bordeaux est de participer à la recherche académique, avec 2 objectifs principaux : 

• faciliter l’accès aux patients à des molécules innovantes ;
• comprendre les mécanismes d’actions de ces nouvelles molécules, en particulier dans le domaine de l’immuno-oncologie. 

Dans ce cadre, nous avons obtenu des financements pour de nombreux projets de recherche sur les différentes combinaisons impliquant l’immunothérapie ou les thérapies ciblées. 

La compréhension des mécanismes d’action est indissociable de celle des mécanismes de résistance aux traitements. Il s’agit d’un enjeu majeur en oncologie, et en particulier en pédiatrie, le cancer étant la première cause de décès par maladie chez l’enfant. 

Il existe des programmes de recherche intégrée en collaboration avec les réseaux d’oncologie pédiatrique (CHU de Bordeaux) et les unités de recherche locales (université de Bordeaux, Inserm, CNRS) régionales (Poitiers, Limoges), ainsi qu’interrégionales (Toulouse, Montpellier). Ces programmes visent à explorer les divers mécanismes impliqués dans la réponse ou la résistance au(x) traitement(s), qu’ils soient cellulaires ou extracellulaires, impliqués dans la résistance aux thérapies, en abordant notamment les aspects génomiques, transcriptomiques, épigénétiques, métaboliques et d’autres processus associés. 

Axe 3 : focus sur les tumeurs rares

L’institut Bergonié ayant une expertise sur le plan national et international dans le domaine du traitement des sarcomes, nous avons vocation à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour des tumeurs rares. Grâce à des collaborations étroites avec des industriels, nous sommes pionniers dans de nouvelles approches thérapeutiques qui associent l’immunothérapie et la chimiothérapie conventionnelle, et nous sommes capables de proposer des combinaisons impliquant des thérapies ciblées. Les patients bénéficient ainsi d’un accès privilégié à des molécules innovantes. 

Le développement de programmes de recherche sur les tumeurs pédiatriques est crucial pour améliorer la survie des enfants. Le CHU de Bordeaux, labellisé CLIP² depuis 2019 (renouvelé en 2024), facilite l'accès aux essais cliniques précoces pour les jeunes patients et a permis la mise en place d'essais de phase I comme SPARTO (NCT05210413), visant à potentialiser l’efficacité de l’immunothérapie dans les tumeurs pédiatriques réfractaires ou en rechute, et ICC-APL-STUDY 02 (NCT04793919), essai international de phase II associant la combinaison trioxyde d'arsenic (ATO) et l'acide rétinoïque tout trans (ATRA) +/- Gemtuzumab Ozogamicine (GO) dans la leucémie aiguë promyélocytaire de novo.

Axe 4 : intégrer la recherche translationnelle et les essais cliniques

Le CLIP² de Bordeaux est associé à l’unité INSERM BRIC, U1312, dont la thématique principale est d’identifier et de valider de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouveaux biomarqueurs en oncologie. Il est également associé à ImmunoConcept (CNRS U5164), au laboratoire ARNA (U1212 UMR 5320) et à différentes unités de recherche de l’Université de Bordeaux.

Un des axes de recherche de l’équipe du Pr Italiano est l’étude de l’association des inhibiteurs d’ATR avec des chimiothérapies standards sur les léiomyosarcomes. Ce travail a conduit à la mise en place d’un essai en collaboration avec un partenaire industriel : c’est l’essai TARSARC pour "Targeting ATR in Soft-tissue Sarcoma" (NCT04807816).

En pédiatrie, le CLIP² Bordeaux coordonne deux projets de recherche translationnelle : le premier s’intéresse aux biomarqueurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie (SPARTO) et le deuxième étudie le rôle de la protéine IGF-1R dans le sarcome d’Ewing et d’autres tumeurs pédiatriques (Bio-ESMART).

Axe 5 : mettre en œuvre de nouveaux designs dans les essais cliniques

L’arrivée des thérapies ciblées a mis en avant le manque d’efficacité de la conception traditionnelle des essais de Phase I et II pour évaluer l’efficacité de ces traitements. En conséquence, de nouveaux modèles d’essais cliniques ont été développés depuis quelques années. Nous sommes activement impliqués dans cette évolution, cela passe par la diffusion et l’enseignement de ces nouveaux "designs", ainsi que leur implantation dans la pratique des essais cliniques. 

Notre implication dans ces conceptions novatrices des essais cliniques s’est concrétisée par la mise en place d’essais-basket pionniers en matière de méthodologies statistiques. C’est le cas pour l’essai REGOMUNE (NCT 03475953) pour lequel les patients sont en cours de suivi. C’est un essai-basket de phase I/II qui va permettre de vérifier le profil de sécurité du Regorafenib en combinaison avec l’Avelumab à travers une vingtaine d’indications. La phase II de cet essai utilise la méthode de réévaluation continue (CRM)  pour évaluer la sécurité et l’efficacité à travers les différentes cohortes. Les résultats pour certaines cohortes ont déjà fait l’objet de 5 publications et de diverses communications à des congrès internationaux. Cette initiative souligne un engagement toujours plus fort pour faire avancer la recherche contre le cancer à travers une méthodologie de pointe et de nombreuses collaborations. 

Un design novateur reposant sur un modèle de BOIN est également utilisé dans l’essai SPARTO, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de l’association Spartalizumab (inhibiteur de PD-1) et Pazopanib (inhibiteur de TKI) sur tumeurs solides chez l’enfant et l’adulte. 

En pédiatrie aussi, des designs innovants tels que la CRM font l’objet de discussion avec l’USMR (Unité de soutien méthodologique à la recherche). Cette approche visera à coupler des essais de thérapies innovantes de phase I et II pour optimiser la détermination de la dose maximale tolérée d’une part et l’évaluation de l’efficacité du traitement d’autre part, contribuant ainsi à réduire le nombre de patients nécessaires et à préserver leur sécurité, point crucial en pédiatrie, où la population étudiée est restreinte et la protection des patients, primordiale.

Sites labellisés

Coordonnateur adulte : Pr Antoine ITALIANO 
a.italiano@bordeaux.unicancer.fr 
Téléphone : 05 47 30 60 88

Coordonnateur pédiatrique : Pr Stéphane DUCASSOU 
stephane.ducassou@chu-bordeaux.fr 
Téléphone : 05 57 82 18 92

Chefs de projet CLIP² :

• Audrey LAROCHE-CLARY : a.laroche-clary@bordeaux.unicancer.fr – Téléphone : 05 56 33 04 33
• Aurore CAPELLI : aurore.capelli@chu-bordeaux.fr – Téléphone : 05 57 82 08 77
• Sarah BLAQUIERE : sarah.blaquiere@chu-bordeaux.fr – Téléphone : 05 57 82 18 54

Contact administratif : Sabrina ALBERT 
s.albert@bordeaux.unicancer.fr 
Téléphone : 05 47 30 61 96

Site principal adulte 
Département de médecine (Institut Bergonié, Bordeaux)

Site principal pédiatrique 
Unité d'onco-hématologie pédiatrique (Hôpital des Enfants, GH Pellegrin, CHU de Bordeaux)

Site partenaire
Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire (Hôpital Haut-Lévèque, CHU Bordeaux, Pessac)
Médecin référent : Pr Pierre-Yves DUMAS 
pierre-yves.dumas@chu-bordeaux.fr 
Téléphone : 05 57 65 65 11

Sites associés non-labellisés 

• Service d’oncologie médicale (Hôpital Saint-André, CHU de Bordeaux)
  Médecin référent : Dr. Charlotte DOMBLIDES
  charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr 
  Téléphone : 05 56 79 58 08
• Service d’oncologie médicale (CHU de Poitiers)
  Médecin référent : Pr Nicolas ISAMBERT
  nicolas.isambert@chu-poitiers.fr 
  Téléphone : 05 49 44 45 48