Nouveau programme AcSé : AcSé-ALL-TARGET
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ALL-TARGET est un essai clinique européen de médecine de précision destiné aux patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique T (LAL-T) en rechute ou réfractaire. Il s'appuie sur les résultats de la plateforme et de l'observatoire ALL-TARGET portés par le groupe GRAALL, et s'inscrit dans un projet européen financé par le consortium ATTRACT (Fondation ARC, FC AECC, Anticancer Fund, Kom op tegen Kanker, KWF Dutch Cancer Society).
Cet essai a obtenu les autorisations règlementaires (CTIS, CPP) le 29 mai 2026. Le recrutement des patients doit débuter prochainement.
Titre de l'essai : Essai randomisé de médecine de précision basée sur une approche fonctionnelle pour les patients atteints de leucémie aigüe lymphoblastique T en rechute ou réfractaire.
Essai coordonné par le Pr Philippe ROUSSELOT, Centre Hospitalier de Versailles, le Chesnay-Rocquencourt
Rationnel de l'essai
Les LAL-T représentent environ 25% des cas de LAL de l'adulte et touchent préférentiellement les adultes jeunes et les adolescents. Malgré des schémas de chimiothérapie d'inspiration pédiatrique offrant une survie globale proche de 60%, 30 à 40% des patients rechutent et 5 à 10% sont réfractaires au traitement initial. Le pronostic est alors très défavorable : seuls 20 à 40% des patients obtiennent une seconde rémission complète, et seuls 10 à 20% restent en rémission à long terme.
La nélarabine est aujourd'hui le seul traitement autorisé dans cette situation, avec des résultats limités (taux de réponse complète de 36%, survie globale à 3 ans de 13%). Contrairement aux LAL-B, qui bénéficient depuis plusieurs années de nouvelles immunothérapies (blinatumomab, inotuzumab ozogamicine, CAR-T anti-CD19), les LAL-T ne disposent pas encore d'options thérapeutiques ciblées validées : les CAR-T anti-CD5 ou anti-CD7 sont en développement.
Un travail de caractérisation oncogénétique et fonctionnelle des blastes de LAL-T (modèles PDX, tests de sensibilité in vitro à près de 90 combinaisons de molécules) a permis d'identifier trois voies de vulnérabilité ciblables :
- les mutations de la voie du récepteur à l'IL7 (IL7RALT) sont sensibles à une combinaison d'inhibiteurs de JAK et de venetoclax ;
- une vulnérabilité métabolique (PI3KALT), sensible à une combinaison d’inhibiteur de m-TOR / agent glutaminolytique / venetoclax ;
- une dérégulation épigénétique de la méthylation (PRC2/PHF6ALT), sensible à une combinaison azacytidine / venetoclax.
Les résultats, issus de la plateforme ALL-TARGET (financée par la Fondation ARC puis par un PRT-K) et de l'Observatoire national ALL-TARGET (NCT05832125, 31 centres en France) montrent une incidence cumulée de réponse proche de 70% et constituent la base expérimentale de l'essai.
Schéma de l'étude
L'essai ALL-TARGET est une étude prospective randomisée, menée dans 6 pays européens (France, Pays-Bas, Espagne, Allemagne, Pologne, République tchèque).
Les patients adultes (>16 ans) atteints de LAL-T en rechute ou réfractaire sont randomisés selon un ratio 2:1 entre :
- un bras expérimental de médecine de précision, avec attribution de l'une des trois combinaisons de traitements ciblés selon les altérations moléculaires identifiées (azacytidine + venetoclax ; inhibiteur de m-TOR + agent glutaminolytique + venetoclax ; tofacitinib + venetoclax) ;
- un bras contrôle recevant un traitement conventionnel.
Les patients répondeurs au bras expérimental peuvent poursuivre la combinaison ciblée 3 mois supplémentaires avant orientation vers une consolidation, une intensification, ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, au choix de l'investigateur.
Objectifs du programme
Objectif principal : évaluer l'obtention d'une réponse (rémission complète ou rémission complète sans récupération hématologique) dans les 3 premiers mois de traitement chez des patients atteints de LAL-T en rechute ou réfractaire, en comparant une stratégie de médecine de précision fondée sur une approche fonctionnelle à un traitement conventionnel.
Le projet global se décline en trois axes de travail :
- WP1 : mise en place et activation du protocole clinique dans les 6 pays participants ;
- WP2 : standardisation du test de sensibilité in vitro dans 3 laboratoires européens (France, Pays-Bas, Espagne) et élaboration d'un algorithme décisionnel ;
- WP3 : création d'un outil web à destination des patients.
Pathologies concernées : patients adultes (>16 ans) atteints de leucémie aiguë lymphoblastique T en rechute ou réfractaire.
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