ZBEAM 2 : Essai de phase 2 évaluant l'association du Zevalin® (ibritumomab tiuxétan) à une chimiothérapie de type BEAM avant autogreffe de cellules souches hématopoiëtiques chez des patients ayant un lymphome B diffus à grandes cellules en consolidation après un traitement initial.

Summary

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité de l'association d'une chimiothérapie à un anticorps, le Zevalin®, avant une autogreffe de cellules souches périphériques chez des patients ayant un lympome B à grandes cellules en rechute.

Le traitement comprendra une phase d'induction et une phase de consolidation.

Au cours de la chimiothérapie d'induction, les patients recevront au maximum 6 cures d'une chimiothérapie comprenant du rituximab et une chimiothérapie de type CHOP (doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine et prednisone) ou de type ACVBP (adriamycine, cyclophosphamide, vindésine, bléomycine et prednisone).

Les patients en rémission complète, complète incertaine ou partielle, recevront l'association Zevalin®-chimiothérapie de type BEAM : 2 semaines avant la greffe (Jour 0), après un prétraitement par rituximab, les patients recevront le Zevalin® suivi une semaine après d'une chimiothérapie de type BEAM, associant de la carmustine en perfusion IV à J-6, de l'étoposide et de l'aracytine en perfusion IV de J-5 à J-2 et du melphalan également en perfusion IV la veille de la greffe.

Target population

• Type of cancer : Lymphomes B diffus à grandes cellules.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 65 ans

Trial references

• RECF No. : RECF0472
• EudraCT/ID-RCB : 2007-000270-23
• Interest links : http://www.gela.org/section_lymphomes/ac.aspx, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00689169

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Intensification thérapeutique ciblée avec Zevalin BEAM suivie d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints d’un lymphome B CD 20 positif diffus à grandes cellules en consolidation après le traitement initial.

Summary for professionals : Il s'agit d'un essai de phase 2 non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent au maximum 6 cures d'une chimiothérapie d'induction comprenant du rituximab et une chimiothérapie de type CHOP ou ACVBP puis les patients sont mobilisés en vue de la collection de CSP. Les patients en rémission complète, complète incertaine ou partielle, reçoivent du Zevalin-BEAM : 2 semaines avant la greffe (J0), après un prétraitement par rituximab, les patients reçoivent l'ibritumomab tiuxétan suivi une semaine après d'une chimiothérapie de type BEAM, associant de la carmustine en perfusion IV à J-6, de l'étoposide et de l'aracytine en perfusion IV de J-5 à J-2 et du melphalan également en perfusion IV la veille de la greffe.

Primary objective(s) : Évaluer l'efficacité et la toxicité du conditionnement.

Secondary objectives :

• Évaluer le taux de réponse globale (RC et RP) à J100 post-greffe.
• Étudier la toxicité et la mortalité liées à la greffe à 1 an et à 2 ans.
• Évaluer la survie globale et la survie sans progression.
• Étudier la reconstitution hématologique.
• Analyser des facteurs influençant la réponse au traitement et la rechute.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
• Lymphome de haut grade CD20+ (OMS) histologiquement prouvé, diffus à grandes cellules B, à pronostic défavorable IPI > 1.
• En réponse complète ou partielle après une première ligne de chimiothérapie.
• Traitement antérieur par chimiothérapie avec rituximab : R CHOP ou R ACVBP.
• Chimiosensibilité.
• Éligible pour une autogreffe.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 G/L, plaquettes >= 100 G/L.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 N, bilirubine <= 30 µmol/L.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2,5 x N.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Transformation histologique en lymphome diffus à grandes cellules B d’un lymphome de bas grade.
• Plus d’une ligne de traitement antérieur, antécédent d’autogreffe, traitement antérieur par Zevalin.
• Envahissement méningé ou du système nerveux central.
• Toute maladie active ou co-morbidité sévère.
• Irradiation préalable étendue du secteur médullaire > 40%.
• Envahissement médullaire.
• Traitement antérieur par des anticorps murins.
• Hypersensibilité connue aux anticorps murins ou autres protéines.
• Participation à un autre essai dans les 30 jours précédant et pendant l'étude.
• Patient protégé par la loi.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Survie sans événement à 2 ans.