WYETH ExteNET : Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité du neratinib, après un traitement par trastuzumab, chez des patientes ayant un cancer du sein HER2+.

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement par du neratinib après un traitement par du trastuzumab, chez les patientes ayant un cancer du sein HER2+.

Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patientes du premier groupe recevront des comprimés de neratinib tous les jours.

Les patientes du deuxième groupe recevront des comprimés de placebo, tous les jours également.

A l’issue de la période de traitement, les patientes seront suivies pendant quatre ans.

Dans cet essai, ni les patients, ni le médecin ne connaitront le produit administré (neratinib ou placebo) (double aveugle).

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein HER2+.
• Sex : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1328
• EudraCT/ID-RCB : 2008-007345-31
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00878709

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Oui
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Essai randomisé, en double aveugle comparant le Neratinib (HKI-272) au placebo après traitement par le trastuzumab chez des femmes présentant un cancer du sein de stade précoce avec surexpression/amplification HER-2/neu.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : les patientes reçoivent du neratinib PO, tous les jours. - Bras B : les patientes reçoivent un placebo PO, tous les jours. A l’issue du traitement, les patientes sont suivies pendant 4 ans.

Primary objective(s) : Comparer la survie sans récidive.

Secondary objectives :

• Comparer la survie sans récidive du cancer du sein canalaire.
• Comparer le délai de récidive à distance.
• Comparer la survie sans récidive à distance.
• Comparer l’incidence de récidive au niveau du système central.
• Comparer la survie globale.
• Comparer la tolérance.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du sein histologiquement prouvé, HER2 positif (FISH, CISH ou SISH).
• Statut ER/PgR connu avant l'inclusion dans l'essai.
• Traitement adjuvant par du trastuzumab terminé. La dernière dose de trastuzumab doit être administrée entre 2 semaines et 2 ans avant la randomisation.
• Cancer primaire du sein de stade 1 à 3c.
• Traitement chirurgical antérieur adéquat pour le cancer primaire du sein.
• Chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante terminée et comprenant des anthracyclines ou des taxanes ou un régime associant cyclophosphamide, méthotrexate et 5-fluouracile.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 x LNS (<= 2 x LNS en cas de syndrome de Gilbert), phosphatases alcalines < 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS.
• Fonction cardiaque : FEVG normale (échocardiographie ou MUGA).
• Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, débuté 2 semaines avant le début du traitement et jusqu'à 28 jours après l'arrêt.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Preuve clinique ou radiologique de rechute locale ou régionale ou de maladie métastatique.
• Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou biothérapie en cours.
• Radiothérapie médiastinale antérieure.
• Cancer du sein canalaire in situ ou métachrone.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de ErbB-1 ou 2 autre que du trastuzumab.
• Traitement par un produit en investigation dans les 14 jours précédant la début du traitement.
• Autre cancer, excepté un cancer de la peau non mélanome, un mélanome in situ ou un cancer du col utérin ou tout cancer sans signe de maladie depuis au moins 5 ans.
• Angor instable, insuffisance cardiaque congestive classe > II (NYHA), arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, ou infarctus du myocarde dans les 12 derniers mois.
• Infection active non résolue.
• Incapacité à prendre un traitement oral.
• Trouble gastro-intestinal chronique significatif grave avec diarrhée.
• Intervalle Qtc > 45 s ou antécédent d’allongement du Qtc ou de torsades de pointes.
• Antécédent de tachycardie ventriculaire idiopathique ou fibrillation ventriculaire.
• Toute pathologie grave qui, selon l’investigateur, serait incompatible avec le protocole.
• Allergie connue ou suspectée au neratinib ou à tout produit de la même classe.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Survie sans récidive.