UCGI 25 : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité d’un traitement associant cétuximab et afatinib par rapport au cétuximab seul, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique, KRAS sauvage et réfractaire à une chimiothérapie.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer colorectal métastatique, KRAS sauvage, réfractaire à la chimiothérapie.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/11/2012
Fin d'inclusion prévue le : 05/11/2014
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 24/03/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 75
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 23
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 35
Tous pays: -

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de la combinaison du cétuximab et de l’afatinib par rapport au cétuximab seul, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non porteur d’une mutation du gène KRAS et réfractaire à une chimiothérapie.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront des comprimés d’afatinib tous les jours et des perfusions de cétuximab toutes les deux semaines.

Les patients du deuxième groupe recevront seulement des perfusions de cétuximab.

Ces traitements seront répétés jusqu’à la rechute ou apparition d’une intolérance.

Les patients seront suivis toutes les six semaines pendant le traitement. Ces visites de suivi comprendront notamment une tomodensitométrie, des examens cliniques et physiques et des analyses sanguines, biologiques et urinaires. Les patients seront ensuite suivis tous les trois mois pendant deux ans.

Target population

  • Type of cancer : Cancer colorectal métastatique, KRAS sauvage, réfractaire à la chimiothérapie.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF1997
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-000167-25
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01919879

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Jaafar BENNOUNA

boulevard Jacques Monod,
44805 Saint-Herblain,

02 40 67 99 78

http://www.centregauducheau.fr

Public trial contact

Jaafar BENNOUNA

boulevard Jacques Monod,
44805 Saint-Herblain,

02 40 67 99 78

http://www.centregauducheau.fr

More scientific details

Official trial title : Essai de phase II randomisé multicentrique évaluant le double ciblage de l’EGFR utilisant la combinaison de cétuximab et afatinib versus cétuximab seul chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique KRAS sauvage et réfractaire à une chimiothérapie.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent de l’afatinib PO, une fois par jour et du cétuximab IV, toutes les 2 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent du cétuximab IV, toutes les 2 semaines. Ces traitements sont répétés jusqu’à progression de la maladie ou toxicité limitante. Les patients sont suivis toutes les 6 semaines pendant le traitement. Ces visites de suivi comprennent notamment une tomodensitométrie, des examens cliniques et physiques et des analyses sanguines, biologiques et urinaires. Les patients sont ensuite suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Primary objective(s) : Evaluer le taux de survie sans progression à 6 mois.

Secondary objectives :

  • Evaluer le taux de réponse objective (RECIST 1.1).
  • Evaluer l’innocuité et la tolérance de la combinaison du cétuximab et de l’afatinib.
  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer colorectal métastatique, Kras sauvage.
  • En échec d’un traitement contenant de l’irinotécan ou de l’oxaliplatine pour la maladie métastatique.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de la thymidylate synthase, tel que le fluorouracile, la capécitabine ou le raltitrexed, à n’importe quel moment pour le traitement du cancer colorectal.
  • Lésion mesurable (RECIST v. 1.1) par tomodensitométrie spiralée, diamètre le plus long ≥ 10 mm, 2x l’épaisseur de la tranche pour les lésions extra ganglionnaires et/ou diamètre de l'axe court pour les lésions ganglionnaires > 15 mm.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockcroft an Gault).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Thérapie ciblée antérieure ciblant l’EGFR.
  • Antécédent de réaction sévère à un anticorps monoclonal.
  • Problème cardiovasculaire cliniquement significative, tel qu’une hypertension incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive > 3 (NYHA), une angine instable, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation ou une arythmie mal contrôlée.
  • Dysfonctionnement cardiaque du ventricule gauche avec une fraction d’éjection de repos < limite inférieure de la normale institutionnelle (ou < 50 %).
  • Métastases symptomatiques nécessitant un traitement.
  • Chirurgie majeure au cours des 28 jours précédant le début du traitement à l’étude ou 14 jours pour une chirurgie mineure.
  • Radiothérapie datant de moins de 2 semaines avant le début traitement à l’étude.
  • Chimiothérapie systémique, thérapie hormonale ou immunothérapie datant de moins 21 jours avant le traitement à l’étude.
  • Comorbidité importante qui pourrait empêcher l’administration du traitement ou diabète incontrôlé.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer dans les 5 dernières années, excepté un carcinome in situ du col de l’utérus traité ou un carcinome basocellulaire ou squameux.
  • Maladie pulmonaire interstitielle pré-existante connue.
  • Trouble gastro-intestinal aigu récent ou significatif avec une diarrhée comme symptôme majeur, tel qu’une maladie de Crohn, un syndrome de malabsorption, ou une diarrhée de grade > 2 (CTCAE).
  • Antécédent de kératite, de kératite ulcéreuse ou une sécheresse oculaire sévère.
  • Incapacité à avaler des comprimés selon l’investigateur.
  • Incapacité à recevoir une nutrition orale correcte ≥ 1500 calories/jour, sans vomissement ou nausée.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de survie sans progression à 6 mois (RECIST 1.1).

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