TLI-ATG : Essai de phase 2 évaluant l’effet d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques associée à un traitement immunosuppresseur et à une radiothérapie, chez des patients âgés ayant une hémopathie lymphoïde en rechute.

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Cancer type(s) :

  • Hémopathie lymphoïde en rechute.

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Greffe

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 55 et 66 ans

Sponsor :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2010

Trial progress :

Ouverture effective le : 02/03/2012
Nombre d'inclusions prévues : 30
Nombre effectif : 8 au 25/06/2014
Clôture effective le : 05/04/2018

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques préparée par un conditionnement à "intensité réduite", chez des patients âgés ayant une hémopathie lymphoïde en rechute.

Les patients recevront, avant la greffe, un conditionnement d’intensité réduite associant un traitement immunosuppresseur comprenant de la globuline anti-thymocyte pendant cinq jours, sept jours avant la greffe, et les patients recevront une irradiation lymphoïde totale pendant cinq jours, deux semaines avant la greffe, puis pendant quatre jours, une semaine avant la greffe.

Target population

  • Type of cancer : Hémopathie lymphoïde en rechute.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 55 et 66 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1874
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-001940-31
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01566656

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Mohamad MOHTY

184 rue du Faubourg Saint-Antoine,
75571 Paris,

01 49 28 26 20

http://www.chirurgie-digestive.org/

Public trial contact

Sophie HASSAN

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

02 40 08 42 28

http://www.chu-nantes.fr

More scientific details

Official trial title : Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec un conditionnement non-myéloablatif incluant une irradiation lymphoïde totale et de l’ATG chez des patients atteints d’hémopathies lymphoïdes en rechute.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Un bilan initial est réalisé et les patients sont inclus dans les 4 semaines avant la greffe. Lors du traitement de conditionnement à intensité réduite préalable à la greffe (J0), les patients reçoivent une irradiation lymphoïde totale à raison de 10 fractions de 120 cGy, de J-11 à J-7, puis de J-4 à J-1. Les patients reçoivent également une perfusion IV de thymoglobuline (ATG) pendant 6 heures, de J-11 à J-7.

Primary objective(s) : Evaluer l’incidence de la mortalité non-liée à la rechute à 1 an.

Secondary objectives :

  • Evaluer la cinétique de prise de greffe (polynucléaire neutrophiles et plaquettes) et le chimérisme donneur-receveur.
  • Documenter la reconstitution quantitative et qualitative du système immunitaire, incluant les sous-populations lymphocytaires T, les cellules régulatrices, les cellules NK et B.
  • Evaluer le taux de rechute, la survie globale, la survie sans événement et l’incidence de la maladie du greffon contre l’hôte (GVH) aiguë et chronique, à un an.

Inclusion criteria :

  • Age > 50 ans et < 66 ans. Ou patients âgés de moins de 50 ans ayant des comorbidités préexistantes les rendant à risque élevé pour une allo-SCT myéloablative conventionnelle.
  • Hémopathie lymphoïde pour laquelle l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est indiquée : lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à un stade avancé, LNH à grandes cellules (DLBCL), LNH du manteau, lymphome de la zone marginale, LNH de type MALT, lymphome à cellules T, leucémie lymphoïde ou prolymphocytaire chronique, maladie de Hodgkin et maladie de Waldenström. Les lymphomes angio-immunoblastiques, LNH au HTLV1, LNH de type T-gamma/delta, lymphomes anaplasiques et syndromes de Sézary peuvent être inclus après évaluation attentive par l’investigateur principal et le comité de sécurité indépendant.
  • Rémission partielle (critères standards) après traitement de sauvetage et avant (≥ 1 mois) le début de la phase de conditionnement.
  • Donneur HLA identique intrafamilial, ou donneur volontaire non apparenté HLA identique (10/10). Un mismatch avec l’un des antigènes (mismatch allélique en Cw) peut être accepté après discussion avec l'équipe de transplantation et l’investigateur principal.
  • Indice de Karnofsky ≥ 70%.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1 mg/dL, et taux de filtration glomérulaire estimé > 60 mL/min/1.73 m² si la créatinine sérique est > 1 mg/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 4 x LNS, bilirubine <= 3 mg/dL.
  • Fonction cardiaque : FEV ≥ 30%.
  • Fonction pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone DLCO ≥ 40%.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Hémopathie en progression malgré traitement, et non en rémission partielle au cours du mois précédant la transplantation.
  • Lymphome T cutané.
  • Atteinte non contrôlée du SNC.
  • Antécédent de cancer dans les 5 années précédent l’entrée dans l’essai, excepté pour un cancer traité dans les 5 ans précédents avec une espérance de vie > 5 ans.
  • Hypertension non contrôlée par plusieurs hypertenseurs.
  • Insuffisance cardiaque non contrôlée ≥ 2 (NYHA).
  • Infection non contrôlée.
  • Maladie fongique progressive malgré traitement.
  • Sérologie VIH positive. Les infections VHC et VHB seront évaluées au cas par cas.
  • Allergie connue aux protéines de lapin.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au mycophénolate mofétil.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques ou psychosociales.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de mortalité non-liée à la rechute.

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