TEMODAL-HD : Essai de phase 1 évaluant une chimiothérapie par témozolomide à haute dose associée à un support de cellules souches sanguines périphériques chez des patients ayant un gliome de haut grade récidivant.

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Cancer type(s) :

  • Gliome de haut grade.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Greffe

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 60 ans

Sponsor :

Centre Léon Bérard

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Schering Plough

Trial progress :

Ouverture effective le : 19/09/2001
Nombre d'inclusions prévues : 40
Nombre effectif : 30 au 20/06/2007
Clôture effective le : 20/06/2007

Summary

L'objectif de cet essai est d'évaluer une chimiothérapie par témozolomide (Temodal®) associée à une greffe de cellules souches périphériques chez des patients ayant un gliome de haut grade en rechute.

Pour la préparation à la greffe, les patients recevront du G-CSF (un facteur de croissance) en injection sous-cutanée pendant 4 jours (jour 1 à jour 4). Le jour suivant, les cellules souches périphériques seront prélevées par cytaphérèse (moyen de collecter des cellules dans le sang). Les patients recevront ensuite pendant 5 jours du témozolomide par voie orale. Une semaine après le début du traitement (jour 7), les cellules souches périphériques seront réinjectées au patient.

8 doses de témozolomide seront testées au cours de l'essai mais chaque patient ne sera traité que par une même dose pendant les 5 jours du traitement. Le passage à une dose supérieure ne se fera que sous réserve de bonne tolérance de la dose précédente.

Un scanner ou une IRM seront réalisés au bout de 4 semaines pour évaluer l'efficacité du traitement. Les patients seront revus tous les 3 mois.

Target population

  • Type of cancer : Gliome de haut grade.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 60 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF0019
  • EudraCT/ID-RCB : -

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Didier FRAPPAZ

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

06 07 50 70 62

http://www.centreleonberard.fr/

Public trial contact

Didier FRAPPAZ

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

06 07 50 70 62

http://www.centreleonberard.fr/

More scientific details

Official trial title : Étude multicentrique de phase 1 évaluant le traitement par témozolomide (Temodal®) à haute dose avec support de cellules souches sanguines périphériques dans le traitement des gliomes de haut grade récidivants.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du G-CSF en injection SC de J1 à J4 et le prélèvement de cellules souches sanguines périphériques se fait à J5. Puis les patients reçoivent du témozolomide par voie orale de J6 à J10 et les cellules souches sanguines sont réinjectées à J7. L’administration du témozolomide se fait par escalade de dose. Le 1er patient reçoit une dose de 300 mg/m²/J. Lorsqu’aucune toxicité n’est apparue à cette dose, le patient suivant reçoit 50mg/m²/j supplémentaires. Lorsque des toxicités non dose-limitantes sont apparues, la même dose est administrée à 2 patients supplémentaires. Lorsque des toxicités dose-limitantes sont apparues, la même dose est administrée à 5 patients supplémentaires. Les données de toxicité sont collectées et l’activité anti-tumorale est évaluée 1 mois après le traitement. Un scanner et une IRM sont effectués 4 semaines après la fin du traitement et renouvelés tous les 3 mois.

Primary objective(s) : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité dose-limitante (TDL) du traitement.

Secondary objectives :

  • Évaluer l’activité anti-tumorale du traitement.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
  • Gliome de grade IV (glioblastome) ou III (astrocytome anaplasique) récidivant après radiothérapie. La récidive est définie comme l'apparition d'au moins une nouvelle lésion au niveau d'un territoire compatible avec l'historique de la maladie ou la progression de lésions préexistantes précédemment traitées. Si une pathologie nouvelle est suspectée sur des arguments radiologiques, une biopsie doit être effectuée ou alors un délai suffisant doit être accordé pour confirmer l'évolution de la maladie.
  • Délai depuis la fin de la radiothérapie > 8 semaines au moment de la récidive.
  • Progression d'une lésion résiduelle évaluable (mesurable ou non-mesurable) documentée par IRM cérébrale ou scanner par rapport à l'IRM ou scanner de référence.
  • L'administration de témozolomide (Temodal®) doit débuter dans les 4 semaines suivant la date de récidive.
  • Résolution de toutes les toxicités relatives aux traitements antérieurs. Les patients ayant reçu une chimiothérapie locale ou intraveineuse (sauf chimiothérapie haute dose) sont admis.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS). Les patients présentant un indice de performance supérieur à 2 du à une immobilisation pour déficit moteur peuvent être inclus après discussion avec le coordinateur.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 150 x 10^9/L, hémoglobine >= 9g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 1,5 x N, transaminases <= 3 x N.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x N.
  • Espérance de vie > 4 semaines.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Absence de confirmation histologique du gliome initial.
  • Envahissement tumoral de la moelle osseuse.
  • Maladie systémique récurrente ou infection évolutive non contrôlée.
  • Autre antécédent de tumeur maligne.
  • Toute condition médicale interférant avec la prise de médication orale (vomissements fréquents).
  • Chimiothérapie ou thérapie biologique dans les 4 semaines précédant l’administration de témozolomide (Temodal®) ou dans les 6 semaines pour les traitements par mitomycine C ou par les nitroso-urées.
  • Radiothérapie étendue (plus de 25% de la moelle osseuse) dans les 4 semaines précédant l’administration de témozolomide (Temodal®).
  • Antécédent d’autogreffe de moelle osseuse ou cellules souches périphériques ou d’allogreffe.
  • Sérologie VIH positive.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Dose limitante toxique (DLT) et dose maximale tolérée (MTD).

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