STARTREK : Essai de phase 1-2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’une immunothérapie par des lymphocytes T autologues déplétés en T régulateurs, chez des patients un cancer colorectal avec métastases hépatiques et/ou pulmonaires.

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Cancer type(s) :

  • Cancer colorectal avec métastases hépatiques et/ou pulmonaires.

Specialty(ies) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 65 ans

Sponsor :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture effective le : 15/10/2012
Nombre d'inclusions prévues : 9
Nombre effectif : 5 au 28/11/2013
Clôture effective le : 28/11/2013

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une immunothérapie, chez des patients ayant un cancer colorectal avec métastases hépatiques et/ou pulmonaires.

Les patients auront tout d’abord une lymphaphérèse, afin de collecter un certain type de globules blancs. Deux semaines après, les patients recevront une chimiothérapie pendant cinq jours comprenant du cyclophosphamide (deux jours) et de la fludarabine (cinq jours). Deux jours après la fin de la chimiothérapie, les patients recevront en perfusion les cellules prélevées qui auront été triées.

Les patients seront suivis pendant neuf mois après la fin du traitement afin d’évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement.

Target population

  • Type of cancer : Cancer colorectal avec métastases hépatiques et/ou pulmonaires.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 65 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1184
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00986518

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1-2
  • Scope of investigation : monocentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Claude BERNARD

47 boulevard de l'Hôpital,
75651 Paris,

01 42 17 74 49

http://www.aphp.fr

Public trial contact

Claude BERNARD

47 boulevard de l'Hôpital,
75651 Paris,

01 42 17 74 49

http://www.aphp.fr

More scientific details

Official trial title : Déplétion contrôlée et sélective des lymphocytes T régulateurs pour le traitement du cancer : étude de l'efficacité et de la tolérance.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et monocentrique. Les patients ont tout d’abord une lymphaphérèse. Les lymphocytes recueillis sont triés pour ne conserver que les lymphocytes T autologues déplétés en T régulateurs. Deux semaines plus tard, les patients reçoivent une chimiothérapie lympho-ablative pendant 5 jours comprenant du cyclophosphamide (60mg/kg/j pendant 2 jours) et de la fludarabine (25 mg/m2/j pendant 5 jours). Deux jours après la fin de la chimiothérapie, les patients reçoivent une perfusion de lymphocytes T déplétés en T régulateurs à la dose de 5 x 10^6 cellules CD3+/ kg à 5 x 10^7cellules CD3+/ kg. Les patients sont suivis pendant 9 mois après la fin du traitement afin d’évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement.

Primary objective(s) : Évaluer l'évolution de la taille des métastases hépatiques et/ou pulmonaires, par tomodensitométrie (RECIST).

Secondary objectives :

  • Évaluer la nécrose tumorale, la cellularité et la morphologie par IRM (RECIST).
  • Évaluer la micro-circulation vasculaire.
  • Évaluer le taux de reconstitution des cellules T régulatrices.
  • Évaluer la tolérance.
  • Évaluer les fonctions hépatiques, immunitaires et hématologiques.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
  • Adénocarcinome du côlon ou du rectum histologiquement prouvé.
  • Métastases hépatiques ou pulmonaires, avec au moins une lésion > 1 cm (CT-Scan).
  • Non éligible à la chirurgie.
  • Traitement antérieur par des fluoropyrimidines, CPT11, oxaliplatine ou des anticorps anti-EGFR (cétuximab ou panitumumab).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS), indice de karnofsky > 70%.
  • Score d'ASA < 3.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 2 x 10^9/L, lymphocytes > 1,5 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 5 x LNS, phosphatase alcaline < 3 x LNS, LDH ≤ 3 x LNS, test de coombs négatif.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Métastases autre qu’hépatique ou pulmonaire.
  • Rechute locale (ct-scan, sonogramme et/ou coloscopie)
  • Carcinose péritonéale au CT-scan, IRM ou PET-scan.
  • Contre-indication à l’IRM.
  • Allergie connue au produit de contraste : iode, gadolinium ou de l'héxafluorure de soufre.
  • Hépatopathie chronique.
  • Antécédent de maladie auto-immune et/ou maladie en progression.
  • Infection.
  • Antécédent de greffe documentée.
  • Sous nutrition, indice de masse corporelle < 18.
  • Autre cancer dans les 5 ans précédent l’essai, excepté un cancer in situ du col utérin ou une tumeur cutanée basocellulaire.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Évolution de la taille des métastases hépatiques et/ou pulmonaires, par tomodensitométrie (RECIST)

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