PVNS : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité du nilotinib chez des patients ayant une synovite villonodulaire pigmentée ou une tumeur ténosynoviale à cellules géantes.

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Cancer type(s) :

  • Synovite villonodulaire pigmentée/tumeur ténosynoviale à cellules géantes

Specialty(ies) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert
  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Centre Léon Bérard

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : 15/12/2010
Ouverture effective le : 01/12/2010
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2012
Fin d'inclusion effective le : 28/09/2012
Dernière inclusion le : 31/12/2012
Nombre d'inclusions prévues:
France: 25
Tous pays: 50
Nombre d'inclusions faites :
France: 25
Tous pays: 56
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: -

Summary

Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité du nilotinib chez des patients porteurs d’une synovite villonodulaire pigmentée/tumeur ténosynoviale à cellules géantes (SVNP/TTCG) en progression ou en rechute inopérable.

Les patients recevront des comprimés de nilotinib (Tasigna®) deux fois par jour à douze heures d'intervalle, pendant un an.

Les patients pourront participer à une étude biologique exploratoire complémentaire, réalisée à partir d’échantillons tumoraux (biopsie ou chirurgie), dont le but est d’étudier la relation entre la réponse objective au traitement par nilotinib et certaines caractéristiques de la tumeur (présence ou non des gènes COL6A3/CSF1, M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA et B, etc.).

Target population

  • Type of cancer : Synovite villonodulaire pigmentée/tumeur ténosynoviale à cellules géantes
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1534
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-018869-29
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01261429

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

Scientific trial contact

Séverine DENIZOT-GUILLEMAUT

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 29 68

http://www.centreleonberard.fr/

Public trial contact

Jean-Yves BLAY

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 27 57

http://www.centreleonberard.fr/

More scientific details

Official trial title : Phase II study of nilotinib efficacy in pigmented villo-nodular synovitis / tenosynovial giant cell tumor.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique, internationale, en ouvert, utilisant une méthode séquentielle bayésienne. Les patients reçoivent du nilotinib PO 2 fois par jour pendant 1 an.

Primary objective(s) : Estimer le taux de non progression après 12 semaines de traitement par nilotinib.

Secondary objectives :

  • Estimer le taux de non progression après 24 semaines de traitement par nilotinib.
  • Estimer le taux de réponse objective après 12 semaines de traitement par nilotinib.
  • Estimer la durée de réponse.
  • Estimer la meilleure réponse au traitement.
  • Estimer la survie sans progression.
  • Estimer le temps jusqu’à progression.
  • Estimer le temps jusqu’à échec du traitement.
  • Estimer la proportion de patients opérables après traitement selon l’évaluation de l’investigateur.
  • Décrire les traitements concomitants.
  • Décrire la corrélation entre la concentration minimale du nilotinib et la réponse objective au traitement.
  • Évaluer le profil de tolérance du traitement.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Synovite villonodulaire pigmentée ou tumeur ténosynoviale à cellules géantes histologiquement confirmée inopérable en progression ou en rechute ou tumeur résécable nécessitant une chirurgie mutilante.
  • Maladie progressive prouvée dans les 12 mois.
  • Au moins une lésion mesurable par IRM ou CT-scan (RECIST 1.1- évaluation de l'investigateur).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS, lipase <= 1,5 x LNS, magnésium et potassium ≥ LNI.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant l’essai et jusqu’à 3 mois après la fin de l’essai.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Hypersensibilité au nilotinib ou à l’un de ces excipients, intolérance au galactose, carence en lactase ou malabsorption de glucose et du galactose, avant l'inclusion.
  • Maladie du foie aiguë ou chronique non contrôlée, ou maladie rénale sévère.
  • Fonction cardiaque altérée incluant : FEVG < 45% ou au-dessous de la limite inférieure institutionnelle de la valeur normale déterminée par échographie cardiaque ou par ventriculographie isotopique (MUGA), antécédent ou signe d’infarctus myocardique antérieur, antécédent d’angine instable, prolongation du QT long congénital, antécédent personnel de syncopes inexpliquées Intervalle QTc ≥ 450 msec sur l’électrocardiogramme réalisé à l’inclusion ou autre maladie cardiaque significative (exemple : bradycardie, insuffisance cardiaque, ou hypertension non contrôlée).
  • Antécédent familial de syndrome du QT long, de syncope inexpliquée ou de mort subite inexpliquée.
  • Autre maladie non contrôlée qui de l’avis de l’investigateur pourrait engendrer des risques inacceptables ou compromettre la compliance au protocole.
  • Antécédent de non compliance à un traitement.
  • Traitement concomitant par un inducteur puissant de CYP3A4 ou un inhibiteur puissant de l’activité du CYP3A4.
  • Traitement concomitant par warfarine.
  • Traitement concomitant par un anti-arythmique ou un médicament qui prolonge l’intervalle QT.
  • Traitement antérieur par imatinib sauf si non progression documentée.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de non progression à 12 semaines de traitement, basé sur la réponse évaluée par CT SCAN ou par IRM (RECIST,version 1.1) et validée par un comité de relecture.

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