PULSAR : Essai de phase 2, évaluant l’efficacité de l’aflibercept associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI comme première ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique et accessible par échographie de contraste.

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Cancer type(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Oscar Lambret

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Sanofi

Trial progress :

Ouverture effective le : 29/07/2014
Nombre d'inclusions prévues : 80
Nombre effectif : 5 au 02/03/2015
Clôture effective le : -

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une thérapie ciblée, l’aflibercept, en association avec une chimiothérapie de type FOLFIRI comme première ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Les patients recevront une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant des perfusions séparées d’irinotécan, d’acide folinique et de 5-fluorouracile (5-FU) le premier jour, en association avec une perfusion d’aflibercept.

Ce traitement sera répété toutes les deux semaines, en l’absence de rechute de la maladie ou d’intolérance.

Des échographies de contraste et des prélèvements sanguins seront régulièrement réalisés et des évaluations tumorales seront réalisées tous les deux mois pendant un an, puis tous les trois mois.

Target population

  • Type of cancer : Cancer colorectal métastatique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF2410
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-004540-33
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02173990

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Antoine ADENIS

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 42

http://www.centreoscarlambret.fr

Public trial contact

Antoine ADENIS

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 42

http://www.centreoscarlambret.fr

More scientific details

Official trial title : Etude de phase 2 de l’aflibercept et d’une chimiothérapie comme première ligne de traitement pour cancer colorectal métastatique accessible par échographie de contraste (DCE-US).

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant de l’irinotécan IV, de l’acide folinique IV et du 5-fluorouracile (5-FU) IV, à J1, en association avec de l’aflibercept IV à J1. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Une échographie de contraste est réalisée à J1, J7 et J28, des évaluations tumorales sont réalisées tous les 2 mois pendant 1 an, puis tous les 3 mois, et des prélèvements sanguins sont régulièrement réalisés.

Primary objective(s) : Mesurer la survie sans progression.

Secondary objectives :

  • Evaluer l’activité clinique.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance.
  • Evaluer les changements des paramètres pharmacodynamiques (biomarqueurs circulants et marqueurs de l’échographie de contraste).
  • Evaluer le pourcentage de patients ayant un bon ou un mauvais résultat avec l’échographie de contraste à 28 jours.
  • Evaluer la fréquence de purpura thrombotique thrombocytopénique dans les 2 groupes.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du côlon et/ou du rectum histologiquement prouvé.
  • Maladie métastatique cliniquement ou radiologiquement prouvée, et évaluable par échographie de contraste.
  • Maladie métastatique non opérable et documentée.
  • Au moins une lésion mesurable ou évaluable par CT-scan ou IRM (RECIST 1.1).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS, et débit de filtration glomérulaire > 50 mL/min (Cockroft Gault).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 5 x LNS, phosphatase alcaline < 5 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS.
  • Protéinurie < 2+ (bandelette urinaire) ou protéinurie des 24h ≤ 1g/24h.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement antérieur pour maladie métastatique.
  • Hypercalcémie non contrôlée.
  • Hypertension systémique non contrôlée (définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression diastolique > 100 mmHg, malgré un traitement), ou antécédent de crise hypertensive, ou d’encéphalopathie hypertensive.
  • Syndrome de détresse respiratoire.
  • Shunt gauche-droite ou hypertension artérielle pulmonaire sévère (PAP > 90 mmHg).
  • Traitement anti-tumoral concomitant (chimiothérapie, thérapie moléculaire, immunothérapie).
  • Traitement avec un produit en investigation dans les 28 jours avant l’inclusion.
  • Métastases du système nerveux central (SNC) antérieures ou actives, excepté si traitées de façon adéquate (métastases du SNC non irradiées, convulsions).
  • Syndrome de Gilbert.
  • Intolérance au sulfate d’atropine ou au lopéramide.
  • Déficit connu à la dihydro-pyrimidine-déshydrogénase (DPD).
  • Traitement avec un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 7 jours avant l’inclusion.
  • Dans les 3 mois avant l’inclusion : saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 (excepté si du à la résection tumorale), maladie ulcéreuse peptique, œsophagite érosive ou gastrite, maladie chronique inflammatoire de l’intestin infectieuse ou chronique, ou diverticulite.
  • Autre cancer actif ou antérieur, excepté un carcinome in situ du col utérin traité de façon adéquate, un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, un cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans.
  • Toute maladie non maligne sévère et non contrôlée, une chirurgie majeure ou une blessure traumatique dans les 28 jours avant l’inclusion.
  • Allergie connue à l'un des excipients des traitements à l’étude (incluant une hypersensibilité à l’hexafluorure de soufre ou à tout composant du SonoVue®).
  • Antécédent d’infarctus du myocarde et/ou d’accident vasculaire cérébral ou autre événement thrombolitique ou embolie pulmonaire ou angine de poitrine instable dans les 6 mois avant l’inclusion.
  • Arythmie cardiaque non contrôlée.
  • Angine de poitrine au repos dans les 7 jours ou aggravation des symptômes cardiaques dans les 7 jours, ou intervention récente des artères coronaires ou autre facteurs suggérant une instabilité clinique (ECG anormal, changements des paramètres biologiques ou cliniques), insuffisance cardiaque sévère ou de stade III ou IV, ou arythmie sévère.
  • Obstruction intestinale.
  • Antécédent de saignement tumoral significatif ou trouble de la coagulation.
  • Traitement anti-coagulant (INR > 3.0 sous coumadine ou héparine).
  • Radiothérapie palliative dans les 4 semaines avant l’inclusion.
  • Traitement « St John’s Wort » (millepertuis).
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de survie sans progression à 10 mois.

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