PRIMAL : Essai de phase 1 évaluant la tolérance du mozobil (Plérixafor®), associé à du G-CSF, de la daunorubicine et de la cytarabine, chez des patients ayant un leucémie aiguë myéloïde en rechute.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde en première rechute.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 65 ans

Sponsor :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Chugaï Pharma Genzyme

Collaborations :

Acute Leukemia French Association (ALFA)

Trial progress :

Ouverture effective le : 06/01/2012
Nombre d'inclusions prévues : 44
Nombre effectif : 8 au 21/01/2014
Clôture effective le : 31/03/2015

Summary

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose de mozobil à administrer en association avec du G-CSF, de la daunorubicine et de la cytarabine, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde en première rechute. Le but de l’étude est de mobiliser les cellules leucémiques les plus immatures vers le sang périphérique et de les mettre en cycle pour les rendre plus sensibles à l’action de la chimiothérapie.

Les patients recevront dans un premier temps un traitement d’induction comprenant des perfusions de mozobil, de daunorubicine et de cytarabine pendant les trois premiers jours de traitement, des perfusions de mozobil et de cytarabine pendant trois jours à partir du huitième jour de traitement. Les patients recevront également une perfusion du G-CSF pendant dix jours.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie aiguë myéloïde en première rechute.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 65 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1708
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-000474-56
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01455025, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2011-000474-56

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Didier BOUSCARY

27 rue du Faubourg Saint-Jacques,
75679 Paris,

01 58 41 29 46

http://www.aphp.fr

Public trial contact

Xavier THOMAS

5 place d'Arsonval,
69437 Lyon,

04 72 11 73 24

http://www.chu-lyon.fr

More scientific details

Official trial title : Etude de phase 1 : escalade de dose de Plérixafor en combinaison au G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor), la daunorubicine et la cytarabine chez des patients en rechute de leucémie myéloïde aiguë (LAM) – Etude PRIMAL.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement d’induction comprenant du mozobil IV de J1 à J3 et de J8 à J10, du G-CSF IV de J1 à J10, de la daunorubicine IV de J1 à J3 et de la cytarabine IV sur 24h de J1 à J3 puis en bolus, toutes les 12h, de J8 à J10. Après l’obtention d’une rémission complète, en l’absence de projet d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, les patients reçoivent un traitement de consolidation comprenant du plérixafor IV à J1, J3 et J5, du G-CSF IV de J1 à J5 et de la cytarabine en bolus toutes les 12h à J1, J3 et J5

Primary objective(s) : Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée en phase 2.

Secondary objectives :

  • Déterminer la tolérance.
  • Obtenir des données préliminaires sur l'activité anti-leucémique de la combinaison de mozobil avec G-CSF, daunorubicine et cytarabine.
  • Évaluer les effets du « Priming » avec mozobil et G-CSF sur les blastes leucémiques (clairance, phénotype, expression de SDF-1 et de CXCR4).
  • Déterminer la tolérance du mozobil administré en association avec le G-CSF et de la cytarabine pendant la phase de consolidation.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
  • LAM en première rechute avec une première réponse d’une durée d’au moins 9 mois minimum.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : globules blancs ≤ 30 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 N, bilirubine <= 1,5 x LNS, gammaGT <= 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS et/ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • FEVG > 50 % (Echo-MUGA).
  • Traitement par hydroxyurée ou Purinéthol autorisé s’il est interrompu au moins 24 heures avant le début du traitement à l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • LAM dans l’évolution d’un SMD et/ou LAM secondaires.
  • Traitement antérieur avec plus de 270 mg/m2 de daunorubicine lors du traitement de première ligne.
  • Arythmie instable supraventriculaire ou patient porteur d’un pace-maker, toute arythmie ventriculaire (autres que les contractions ventriculaires prématurées), insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, ischémie, maladie coronarienne stable ou angine de poitrine, syncope avec une étiologie connue cardiovasculaires, au cours des 9 derniers mois.
  • Hypersensibilité connue ou contre-indication aux médicaments utilisés dans le protocole (G-CSF, daunorubicine, cytarabine) ou aux excipients.
  • Traitement antérieur par mozobil.
  • Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques (allogénique ou autologue).
  • Chimiothérapie ou G-CSF dans les 3 mois de la sélection.
  • Infection active non contrôlée.
  • Arythmie non contrôlée.
  • Important trouble neurologique (grade≥ 2) ou psychiatriques, démence ou convulsions.
  • Symptomatologie en faveur d’un envahissement du système nerveux central.
  • Affection préexistante prédisposant le patient à des infections graves ou mortelles (mucoviscidose, déficit immunitaire congénital ou acquis, troubles de la coagulation ou cytopénies).
  • Thrombopénie réfractaire à la transfusion de plaquettes.
  • Traitement anticoagulant.
  • Complication grave de la leucémie, comme des saignements non contrôlés, une infection pulmonaire sévère avec hypoxie ou un choc, ou une coagulation intravasculaire disséminée.
  • Thrombopénie réfractaire aux transfusions plaquettaires.
  • Antécédent d'irradiation corporelle totale ≥ 10 Gy.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Participation à une étude clinique utilisant un nouvel agent thérapeutique dans les 14 jours avant l’inclusion dans l'étude.
  • Traitement concomitant par un autre traitement anti-cancer à l'exception hydroxyurée et du purinethol.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Dose maximale tolérée.

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