PRAME -AS15-MEL-001 : Essai de phase 1-2, en escalade de dose évaluant la tolérance, l'immunogénicité et l’activité d’une immunothérapie recPRAME + AS15, en première ligne de traitement, chez des patients PRAME+ ayant un mélanome métastatique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Mélanome métastatique.

Specialty(ies) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

GlaxoSmithKline (GSK)

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture effective le : 12/10/2010
Nombre d'inclusions prévues en France : 12
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 80
Nombre effectif en France : 15 au 28/12/2012
Nombre effectif tous pays : 107 au 28/12/2012
Clôture effective le : 28/12/2012

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance, puis l’activité d’une immunothérapie par recPRAME + AS15, chez des patients PRAME+ ayant un mélanome métastatique.

Les patients recevront vingt quatre injections d’ASCI PRAME sur une période de quatre ans.
Au cours de cet essai en escalade de doses, trois paliers d’ASCI PRAME seront testés.

Après l’arrêt du traitement, les patients auront deux visites de suivi à six mois et un an.

Dans le cadre de cet essai, les patients pourront participer à une étude associée, nécessitant la collection d’échantillons de sang et de tumeur.

Target population

  • Type of cancer : Mélanome métastatique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1491
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-016636-13
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01149343, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-016636-13

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1-2
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

Scientific trial contact

Jean Jacques GROB

264 Rue Saint-Pierre,
13385 Marseille,

04 91 38 79 91

http://www.ap-hm.fr

Public trial contact

Jean Jacques GROB

264 Rue Saint-Pierre,
13385 Marseille,

04 91 38 79 91

http://www.ap-hm.fr

More scientific details

Official trial title : Etude de Phase I/II d’escalade de dose, en ouvert, évaluant la tolérance, l’immunogénicité et l’activité clinique de l’immunothérapie par antigène spécifique du cancer recPRAME+AS15, en première ligne chez des patients atteints d’un mélanome métastatique PRAME positif. Protocole PRAME-AS15-MEL-001 (MET) [113173]

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Après une phase de sélection où l’expression de la protéine PRAME est évaluée à partir du tissu tumoral. Les patients dont la tumeur exprime PRAME reçoivent 24 injections en IM d’ASCI PRAME selon le schéma d’administration suivant : Cure 1 : 1 injection administrée toutes les 2 semaines (soit 6 injections), Cure 2 : 1 injection administrée toutes les 3 semaines (soit 6 injections), Cure 3 : 1 injection administrée toutes les 6 semaines (soit 4 injections), Cure 4 : 1 injection administrée tous les 3 mois (soit 4 injections) suivie d’1 injection administrée tous les 6 mois (soit 4 injections). Après l’arrêt du traitement, les patients ont 2 visites de suivi à 6 mois et 1 an. Au cours de la phase 1 de cet essai, 3 paliers de doses sont testés. Lors de la phase 2, les patients reçoivent la dose optimale déterminée lors de la phase 1. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire, nécessitant des échantillons de sang et de tissu tumoral, qui sont utilisés pour des recherches translationnelles telles que l’expression d’autres antigènes tumoraux, l’analyse de la dissémination des antigènes, la détermination du profil génomique de la réponse immunitaire induite par le traitement, la détermination du profil protéomique de la réponse immunitaire, l'analyse de déméthylation ainsi que des analyses de pharmacogénétique.

Primary objective(s) : Phase 1 : Caractériser la toxicité dose limitante. Phase 2 : Caractériser l’activité clinique en termes de réponse objective.

Secondary objectives :

  • Caractériser la réponse immune humorale de l’anti-prame.
  • Caractériser des indicateurs supplémentaires de tolérance.
  • Caractériser d’autres indicateurs de l'immunogénicité.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Mélanome cutané métastatique histologiquement prouvé.
  • Expression tumorale du gène PRAME.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ LNI, plaquettes >= LNI, hémoglobine >= LNI, lymphocyte >= LNI.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine total <= 1,5 x LNS, LDH <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ LNI, clairance de la créatinine > 50 mL/min.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer 1 mois avant le début de l’essai et jusqu’à 2 mois après l’arrêt du traitement.
  • Consentement éclairé signé pour le dépistage d'expression PRAME sur le tissu tumoral réséqué.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Chimiothérapie systémique, (bio)-chimiothérapie ou CTLA-4, anticorps monoclonaux pour la maladie métastatique.
  • Traitement anticancéreux prévu autre que ceux spécifiés dans le protocole, incluant mais non limité aux agents (bio)-chimiothérapeutiques ou immunomodulateurs et la radiothérapie.
  • Immunothérapie antérieure contenant l'antigène PRAME ou immunothérapie pour la maladie métastatique.
  • Autre cancer dans les 5 dernières années, excepté un cancer cutané non mélanome, un carcinome in situ du col de l’utérus, traité efficacement.
  • Traitement concomitant (plus de 7 jours consécutifs) par des corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs.
  • Participation à un essai clinique évaluant un produit expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement.
  • Antécédent d’allergie ou de réaction susceptible d'être exacerbée par tout composant du produit à l'étude ou antécédent d’allergie aux vaccins.
  • Antécédent de dysfonctionnement des surrénales confirmé.
  • Maladie auto-immune telle que, mais non limité à : sclérose en plaques, lupus et maladie intestinale inflammatoire.
  • Antécédent d’allogreffe d'organe majeure.
  • Sérologie VIH positive.
  • Trouble de saignement incontrôlé.
  • Antécédent familial d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
  • Oxygénation à domicile.
  • Trouble psychiatrique ou dépendance pouvant compromettre la capacité à donner un consentement éclairé, ou à se conformer aux procédures de l'essai.
  • Autres problèmes médicaux graves concomitant, sans rapport avec la malignité, qui limitent considérablement la compliance à l'étude ou expose le patient à un risque inacceptable.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Phase 1 : Dose maximale tolérée. Phase 2 : Réponse objective.

Establishment map