Ph I Cilengitide : Essai de phase 1 évaluant la tolérance d’un traitement associant du cilengitide à une radiochimiothérapie, chez des patients ayant un carcinome bronchique non à petites cellules localement avancé.

Summary

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose de cilengitide à administrer en association avec une radio-chimiothérapie, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellule localement avancé. Le cilengitide aurait pour effet d’augmenter l’efficacité de la radiothérapie.

Les patients recevront une perfusion continue de cilengitide (7 jours) ; ce traitement sera répété pendant neuf semaines.
A partir de la troisième semaine, les patients recevront en plus une radiothérapie, à raison d’une séance par jour, cinq jours par semaine pendant sept semaines. Ils recevront également une chimiothérapie comprenant une perfusion de cisplatine et deux perfusions de vinorelbine à une semaine d’intervalle. Cette chimiothérapie sera répétée toutes les quatre semaines, pendant deux cures, puis toutes les trois semaines.

Après l’arrêt de la radiothérapie, les patients recevront à nouveau une perfusion de cilengitide, mais deux fois par semaine pendant six semaines.

Au cours de l’essai, des examens d’imagerie auront lieu, avant le début du traitement, puis à trois semaines, et à deux, six, neuf et douze mois.

Des études associées à cet essai nécessiteront des prélèvement d’échantillons de tumeurs (biopsie) et de sang.

Target population

• Type of cancer : Carcinome bronchique non à petites cellules localement avancé.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1587
• EudraCT/ID-RCB : 2008-005901-20
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01118676

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de phase I étudiant l’administration continue du Cilengitide associé à la radio-chimiothérapie chez les patients porteurs de Carcinome Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) de stade localement avancé.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et bicentrique. Les patients reçoivent du cilengitide en IV continu sur 1 semaine ; ce traitement est répété toutes les semaines pendant 9 semaines. A partir de la 3ème semaine, les patients reçoivent une radiochimiothérapie comprenant une chimiothérapie par cisplatine IV à J1 et de la vinorelbine IV à J1 et J8 ; ce traitement est répété toutes les 4 semaines pendant 2 cures, puis toutes les 3 semaines pendant 2 cures. En parallèle de la chimiothérapie les patients ont une irradiation de 66 Gy à raison de 1 fraction de 2 Gy par jour, 5 jours par semaine, pendant 7 semaines. Après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent à nouveau du cilengitide IV, 2 fois par semaine pendant 6 semaines. Les patients sont suivis toutes les semaines pendant toute la durée du traitement. Un bilan d’imagerie a lieu avant le début du traitement, lors de la 3ème semaine et 2 mois après la fin de la radiothérapie et comprend une TEP, une IRM de perfusion et un TDM Thorax Abdo Pelvis, ce dernier examen est renouvelé à 6, 9 et 12 mois. Dans le cadre de cet essai, des études ancillaires sont réalisées et nécessitent deux biopsies pulmonaires avant et après le traitement, ainsi qu’un prélèvement sanguin avant le traitement, 2 semaines après le début du traitement, puis après la radiothérapie. Une étude pharmacocinétique comprenant deux prélèvements sanguins (avant le traitement par cilengitide et 2h après le début), est faite chaque semaine pendant les 9 premières semaines de traitement.

Primary objective(s) : Déterminer la Dose Maximale Tolérée (MTD) du cilengitide.

Secondary objectives :

• Déterminer le taux de réponse objective (RECIST) et le taux de réponse histologique (anatomopathologie).
• Déterminer la survie sans métastase et la survie sans récidive locale à 1 an.
• Déterminer la survie globale.
• Déterminer la toxicité de l’association radio-chimiothérapie et cilengitide en perfusion continue ainsi que celle de l’association chimiothérapie et cilengitide deux fois par semaine.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome bronchique non à petites cellules histologiquement prouvé.
• Cancer non opérable de stade IIIA ou stade IIIB.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine normale.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer durant l’essai et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement.
• Test de grossesse sanguin négatif dans les 72 h précédent l’administration du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Métastases cérébrales.
• Chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure pour une autre néoplasie.
• Hypertension non contrôlée.
• Saignement non contrôlé dans les 3 derniers mois.
• Traitement anticoagulant par anti-vitamine K ou héparine à visée thérapeutique.
• Participation à un essai médicamenteux dans les 8 semaines précédentes.
• Autre traitement anti-tumoral spécifique concomitant, tel que chimiothérapie, radiothérapie.
• Insuffisance cardiaque, absence d’angor instable ou arythmie cardiaque
• Antécédent d’infarctus du myocarde ou d’AVC dans les 12 mois précédents.
• Utilisation régulière d’aspirine (> 325 mg/jour).
• Chirurgie majeure dans les derniers 28 jours ou planifiée.
• Plaie importante non cicatrisée, ulcère.
• Antécédent d’accident thrombo-emboliques ou d’hémorragie.
• Insuffisance respiratoire avec oxygénothérapie ou emphysème sévère ou fibrose pulmonaire.
• Patient sous protection juridique.
• Toute autre affection médicale ou psychiatrique ou anomalie biologique sévère, aiguë ou chronique rendant l’inclusion du patient dans l’étude inappropriée selon l’avis de l’investigateur.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Dose maximale tolérée.