PACS 09 - BEVERLY 1 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du bévacizumab chez des patientes ayant un cancer du sein inflammatoire HER2-.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer du sein inflammatoire HER2-.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Chirurgie
  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sex :

femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Chugaï Pharma Institut National du Cancer (INCa) Hoffmann-La Roche La Ligue contre le Cancer

Collaborations :

Groupe Génétique et Cancer (UNICANCER)

Trial progress :

Ouverture effective le : 17/12/2008
Nombre d'inclusions prévues : 100
Nombre effectif : 101 au 08/09/2010
Clôture effective le : 08/09/2010

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du bévacizumab, chez des patientes ayant un cancer du sein inflammatoire HER2-.

Les patientes recevront tout d'abord une chimiothérapie d’induction comprenant des perfusions de 5-fluorouracile, d’épirubicine et de cyclophosphamide, associé à une perfusion de bévacizumab. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines, jusqu’à quatre cures.

Les patientes recevront ensuite un second traitement d’induction comprenant perfusion de docétaxel associée à une perfusion de bévacizumab, toutes les trois semaines jusqu’à quatre cures.

Quatre semaines après la fin des traitements d’induction, les patientes auront une opération chirurgicale avec une ablation du sein et un curage ganglionnaire.

Deux semaines après la chirurgie, les patientes recevront une perfusion de bévacizumab toutes les trois semaines pendant 30 semaines, associée tout d’abord à une radiothérapie puis, pour certaines patientes (RE+), à une hormonothérapie avec du tamoxifène et/ou des inhibiteurs des aromatases.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein inflammatoire HER2-.
  • Sex : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1002
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-001807-53
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00820547, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=629048&version=patient

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Anne-Laure MARTIN

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

01 44 23 55 56

http://www.unicancer.fr/

Public trial contact

Patrice VIENS

232 boulevard de Sainte Marguerite,
13273 Marseille,

04 91 22 35 37

http://www.institutpaolicalmettes.fr

More scientific details

Official trial title : Essai de phase II d’évaluation de l’efficacité et de la tolérance du bévacizumab (AVASTIN®) dans les cancers du sein inflammatoire HER2-.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patientes reçoivent un traitement d’induction comprenant une chimiothérapie de type FEC100 avec du 5-fluorouracile, de l’épirubicine et du cyclophosphamide en IV à J1, associé à du bévacizumab en IV à J1. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Les patients reçoivent ensuite un autre traitement d’induction avec du docétaxel associé à du bévacizumab, en IV à J1. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Quatre semaines après la dernière administration de bévacizumab, les patientes ont une mastectomie suivie d’un curage axillaire. Deux semaines après la chirurgie, les patientes reçoivent de nouveau du bévacizumab en IV toutes les 3 semaines pendant 30 semaines, associé tout d’abord à une radiothérapie puis, pour les patientes RE+, à un traitement hormonal avec du tamoxifène et/ou des anti-aromatases.

Primary objective(s) : Évaluer le taux de réponses complètes histologiques sur pièce opératoire.

Secondary objectives :

  • Évaluer la survie sans récidive à 3 et 5 ans.
  • Évaluer la survie globale à 3 et 5 ans.
  • Évaluer la tolérance.
  • Rechercher l’existence d’une maladie métastatique circulante avant, pendant et après traitement.
  • Rechercher l’existence de cellules endothéliales circulantes avant, pendant et après traitement.
  • Rechercher des facteurs prédictifs de la réponse au traitement par des études génomiques et protéomiques sur matériel tumoral.
  • Évaluer la réponse aux anti-angiogéniques par IRM-DCE et par échographie avec produits de contraste.

Inclusion criteria :

  • Cancer du sein histologiquement prouvé.
  • Cancer du sein inflammatoire défini selon l'un des critères suivants : T4d quel que soit le N, OU PeV II IGR, OU PeV III IGR, OU Biopsie de peau avec présence d'emboles tumoraux dans les lymphatiques du derme superficiel.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction cardiaque : FEVG normale.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, INR ≤ 1,5 et TCA <= 1,5 x LNS dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  • Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 1,25 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS, bilirubine <= LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockroft et Gault), absence de protéinurie (bandelette urinaire < 2+ ou protéinurie sur urines des 24 heures ≤ 1g).
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Cancer bilatéral.
  • Localisation métastatique.
  • Surexpression de HER2 (HER2 0 ou 1+, ou HER2 2+ si FISH négative).
  • Antécédent de traitement par chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie pour cette tumeur.
  • Antécédent de chirurgie dans les 4 semaines précédant le début du traitement, excepté une biopsie diagnostique ou la mise en place du site implantable.
  • Plaie ne cicatrisant pas, ulcère de l’estomac ou fracture osseuse.
  • Antécédent de troubles thrombotiques ou hémorragiques, protéinurie.
  • Affection cardiovasculaire cliniquement significative : AVC dans les 6 mois précédant l’inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, arythmie nécessitant un traitement.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (PAS > 150 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg).
  • Traitement chronique par tout inflammatoire non stéroïdien (aspirine > 325 mg/j) ou prise de tout traitement antiagrégant plaquettaire (dypiridamole, ticlopidine, clodiprogel, cilostazol) dans les 10 jours précédant la première administration de bévacizumab.
  • Prise dans les 10 jours précédant le début du traitement d’un anticoagulant (voie orale ou parentérale) ou d’un thrombolytique.
  • Infection active ou autre pathologie grave sous-jacente susceptible d'empêcher la patiente de recevoir les traitements.
  • Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude (principe actif ou excipient).
  • Inclusion dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse histologique complète (Sataloff).

Establishment map