NiloPeg : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité du nilotinib (Tasigna®) associé à l’interféron-alpha 2a pégylé (PEG-IFN), chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie myéloïde chronique en phase chronique.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Hospices Civils de Lyon (HCL)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Novartis Pharma

Trial progress :

Ouverture effective le : 24/03/2011
Nombre d'inclusions prévues : 60
Nombre effectif : 42 au 17/09/2013
Clôture effective le : 17/09/2013

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association nilotinib (Tasigna®) et de l’interféron-alpha 2a pégylé, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique de novo.

Les patients recevront une injection de PEG-IFN une fois par semaine, puis à partir de la cinquième semaine, ils recevront également des gélules de nilotinib deux fois par jour à 12 heures d’intervalle. Ce traitement sera poursuivi pendant au moins un an et jusqu’à deux ans, en absence de rechute ou d’intolérance.

Les patients seront suivis tous les mois, les trois premier mois puis tous les six mois jusqu’à la fin du traitement. Les patients complèteront des questionnaires de qualité de vie avant le début du traitement et à un, six et douze mois de traitement.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie myéloïde chronique en phase chronique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1413
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-019786-28
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01294618

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

François-Xavier MAHON

Avenue de Magellan,
33604 Pessac,

http://www.chu-bordeaux.fr

Public trial contact

Delphine REA

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 86 49

More scientific details

Official trial title : Etude multicentrique de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association nilotinib plus Interféron-alpha 2a pégylé (PEG-IFN) chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC PC) de novo.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du PEG-IFN SC 90 µg 1 fois par semaine. A partir de la 5ème semaine, les patients reçoivent également du nilotinib PO 300 mg 2 fois par jour et la dose de PEG-IFN SC est alors diminuée à 45 µg/semaine. Ce traitement est poursuivi jusqu’à 24 mois en absence de rechute ou d’intolérance. L’évaluation de la maladie résiduelle est réalisée après 12 et 24 mois de traitement. Les patients sont suivis tous les mois pendant 3 mois, puis tous les 3 mois jusqu’à la fin du traitement. Au cours de ces visites, les patients ont notamment, un prélèvement sanguin. Un myélogramme est réalisé tous les 3 mois pendant 6 mois, puis tous les 6 mois. Les patients complètent également des questionnaires de qualité de vie avant le traitement puis à 1, 6 et 12 mois.

Primary objective(s) : Déterminer les taux cumulatif de réponse moléculaire complète (RMC) à 12 mois.

Secondary objectives :

  • Déterminer la cinétique d’obtention de la RMC à 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18 et 24 mois.
  • Déterminer la stabilité de la RMC : proportion de patients maintenant leur RMC à 18 et 24 mois.
  • Déterminer la cinétique d’obtention de la réponse moléculaire majeure (RMM) à 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18 et 24 mois.
  • Stabilité de la RMM : proportion de patients maintenant leur RMM à 18 et 24 mois.
  • Déterminer le taux de réponse cytogénétique complète cumulé à 3, 6 et 12 mois.
  • Déterminer la tolérance de l’association.
  • Déterminer le taux de réduction de dose ou d’interruption de chaque traitement.
  • Déterminer la survie sans événements.
  • Déterminer la survie sans progression.
  • Déterminer la survie globale.
  • Evaluer la qualité de vie des patients sous nilotinib-PEG-IFN.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique diagnostiquée depuis moins de 3 mois sans traitement préalable par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ou interféron.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS, amylasémie et lipasémie ≤ 1.5 x LNS, kaliémie ≥ LNI, magnésémie ≤ LNI, phosphorémie ≤ LNI et calcémie corrigée >= LNI.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant la durée du traitement et jusqu’à 4 mais après l’arrêt.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement antérieur par un médicament anti-leucémique spécifique (ITK, interféron).
  • Contre-indication à l’interféron.
  • Transcrit BCR-ABL autre que "M"-bcr.
  • Atteinte cardiaque telle que : FEVG < 45%, impossibilité de déterminer l’intervalle QT à l’ECG, bloc de branche gauche complet, pacemaker ventriculaire, syndrome QT long congénital ou histoire familiale connue de syndrome QT long, antécédent ou présence d’une tachyarythmie ventriculaire ou auriculaire significative, bradycardie de repos (< 50 battements par minute) cliniquement significative, QTc (Fredericia) > 450 msec, antécédent d’angor instable dans les 12 derniers mois, autres maladies cardiaques significatives (ex : insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée).
  • Autre pathologie sévère ou mal contrôlée (ex : diabète non équilibré, infection active …).
  • Autre cancer évolutif.
  • Radiothérapie antérieure ≥ 25% de la moelle osseuse.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de l’essai, ou persistance d’effets secondaires d’une intervention antérieure.
  • Traitement par un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement.
  • Autre maladie maligne sauf si celle-ci n’est actuellement pas cliniquement significative et ne nécessite pas de traitement.
  • Inhibiteurs puissants de CYP3A4 (ne pouvant être ni arrêtés ni remplacés par un autre médicament). Exemple : érythromycine, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, telithromycine, ritonavir, mibefradil.
  • Troubles de la fonction gastro-intestinale ou maladie digestive pouvant altérer l’absorption du produit à l’essai de façon significative (ex : maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection du grêle, dérivation gastrique).
  • Maladie hépatique, pancréatique ou rénale sévère, aiguë ou chronique évolutive cliniquement non liée à l’hémopathie.
  • Antécédent de pancréatite aiguë dans l’année précédant l’inclusion ou antécédent de pancréatite chronique (selon le gastro-entérologue).
  • Traitement susceptible d’allonger l’espace QT ou d’induire des torsades de pointes et ne pouvant être ni arrêté ni remplacé par un autre médicament.
  • Phases accélérées et aiguës de la LMC.
  • Maladie auto-immune concomitante connue.
  • Thyroïdopathie non contrôlée (TSH anormale).
  • Traitement immunosuppresseur en cours.
  • Maladie psychiatrique non contrôlée (sur avis psychiatrique).
  • Hypersensibilité au nilotinib ou à l'un des excipients.
  • Hypersensibilité au PEG-IFN alpha2a, aux interférons alpha ou à l’un des composants.
  • Non compliance jugée par l’investigateur ou inaptitude juridique à signer un consentement.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Primary evaluation criteria : Taux cumulatif de réponse moléculaire à 12 mois.

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