NILOMEL : Essai de phase 2 multicentrique évaluant l’efficacité du nilotinib, chez des patients ayant un mélanome primitif de stade III inopérable ou de stade IV avec mutations ou amplifications de c-Kit.

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Cancer type(s) :

  • Mélanome primitif ou de stade 3 inopérable ou de stade 4 avec mutations ou amplifications de c-KIT.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2009

Trial progress :

Ouverture effective le : 27/07/2010
Nombre d'inclusions prévues : 25
Nombre effectif : 26 au 27/08/2012
Clôture effective le : 27/08/2012

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du nilotinib, chez des patients ayant un mélanome de stade 3 inopérable ou de stade 4 avec mutations ou amplification du gène c-KIT.

Après un examen complet, les patients recevront deux comprimés de nilotinib tous les jours pendant 6 mois, le traitement pouvant continuer au-delà des 6 mois de traitement chez les patients stables ou répondeurs selon les critères RECIST et l’évaluation de l’investigateur. Cette extension d’étude ne pourra pas excéder 6 mois (11 mois maximum d’exposition au nilotinib).

Les patients auront durant la période de traitement :
- Un suivi clinique tous les quinze jours les deux premiers mois puis une fois par mois jusqu’au 6ème mois. Chez les patients stables ou répondeurs qui poursuivent le traitement après le 6ème mois, le suivi clinique aura également lieu une fois par mois.
- Une évaluation clinique et paraclinique TDM à l’inclusion, à trois mois et à six mois et à toute visite si sortie d’étude avant le 6ème mois.
- Une analyse de la réponse métabolique par Petscan à l’inclusion, à un mois et à six mois et à toute visite si sortie d’étude avant le 6ème mois.

Target population

  • Type of cancer : Mélanome primitif ou de stade 3 inopérable ou de stade 4 avec mutations ou amplifications de c-KIT.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1438
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-016733-10
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01168050, https://icrepec.ansm.sante.fr/Public/essai.php?num=2009-016733-10

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Celeste LEBBE

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

06 81 57 15 00

Public trial contact

Celeste LEBBE

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

06 81 57 15 00

More scientific details

Official trial title : Essai de phase II non contrôlé multicentrique évaluant l’intérêt du nilotinib dans le traitement des mélanomes primitifs ou stade III inopérables ou stade IV avec mutations ou amplifications de c-KIT.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du nilotinib PO 2 fois par jour pendant 6 mois ; en cas de progression avant 6 mois de traitement, le patient est sorti de l’essai et considéré comme en échec thérapeutique ; en cas de toxicité limitante avant 6 mois de traitement le patient sort de l’essai et est évalué. Le traitement peut continuer au-delà des 6 mois de traitement chez les patients stables ou répondeurs selon les critères RECIST et l’évaluation de l’investigateur. Cette extension d’étude ne peut pas excéder 6 mois (11 mois maximum d’exposition au nilotinib). Les patients ont une évaluation clinique par TDM à 3 et 6 mois et à toute visite si sortie d’étude avant le 6ème mois et une analyse de la réponse métabolique par PET-scan à 1 et 6 mois et à toute visite si sortie d’étude avant le 6ème mois. Les patients sont suivis toutes les 2 semaines le premier mois puis tous les mois.

Primary objective(s) : Déterminer le taux de réponse à 6 mois de traitement par nilotinib.

Secondary objectives :

  • Évaluer le taux de réponse globale et partielle à 3 mois.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie à 6 mois.
  • Évaluer la meilleur réponse.
  • Évaluer le taux de réponse métabolique.
  • Évaluer la tolérance dès la première dose jusqu’à 70 jours après la dernière dose.
  • Corréler le taux de réponse et le taux de contrôle de la maladie grâce à des biopsies.
  • Constituer une biothèque (sérum, DNA, RNA) à partir d’échantillons de sang prélevé.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Mélanome confirmé histologiquement, ayant une mutation ou une amplification de c-KIT (en l’absence de mutation de BRAF ou de NRAS).
  • Mélanome primitif inopérable ou stade III ou IV inopérable.
  • Maladie mesurable (RECIST).
  • L’inclusion de patients ayant une lésion accessible à des biopsies (lésion cutanée ou muqueuse ou ganglionnaire biopsiables radiologie interventionnelle) sera priviliégiée. En présence de telles lésions, les prélèvements biopsiques prévus à M0, M1 et M6 (ou à l’arrêt du traitement si arrêt avant M6) sont requis pour la participation au protocole. Les prélèvements biopsiques seront réalisés si possible sur les lésions non cibles.
  • Traitement de 1er ligne spécifique au plus.
  • Lésion accessible à des biopsies.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, leucocytes >= 3 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 mL/mn.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, bilirubine totale < 1,5 x LNS.
  • Kaliémie, Magnésémie noramles, TP et TCA normaux.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Images de métastases cérébrales actives sur les examens d'imagerie (IRM ou scanner avec injection de produit de contraste) ou antécédent de métastases cérébrales.
  • Autre cancer dans les 5 ans, excepté un carcinome basocellulaire, Bawon ou un carcinome du col utérin in situ.
  • Infection sévère évolutive.
  • Sérologie VIH positive.
  • Traitement concomitante par tout agent anti-cancéreux.
  • Chimiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'essai ou traitement anti-CTLA4 dans les 12 semaines.
  • Traitement antérieur expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant Ckit.
  • Mélanome de la choroïde.
  • Port d’un pace maker.
  • Altérations de la fonction cardiaque.
  • HTA non contrôlée.
  • Troubles digestifs susceptibles d’inhiber l’absorption du nilotinib.
  • Médications concomitantes susceptible d’augmenter l’espace QT.
  • Traitement par un inhibiteur puissant de CYP3A4.
  • Absorption de les oranges de Séville (oranges amères) ou de dérivées d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de raisins ou de jus de raisins, de grenades ou jus de grenades.
  • Intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption glucose-galactose.
  • Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, selon l’avis de l’investigateur, peut rendre l’administration du produit à l’étude risquée pour le patient, de rendre difficile l’interprétation des effets secondaires.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Évaluation tumorale par examen clinique, scanner et IRM (RECIST).

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