MispheC : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité de l’administration intra-artérielle hépatique de microsphères de verre marquées à l’Yttrium 90 (TheraSphere®) associée à une chimiothérapie par gemcitabine et cisplatine, chez des patients ayant un cholangiocarcinome intra-hépatique.

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Cancer type(s) :

  • Cholangiocarcinome intra-hépatique.

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur à 18 ans.

Sponsor :

Centre Eugène Marquis

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

La Ligue contre le Cancer Nordion (Canada) Inc.

Trial progress :

Ouverture effective le : 25/11/2013
Nombre d'inclusions prévues : 41
Nombre effectif : 12 au 28/04/2014
Clôture effective le : -

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une radio-embolisation associée à une chimiothérapie par gemcitabine et cisplatine, chez des patients ayant un cholangiocarcinome intra-hépatique.

Une artériographie de diagnostique sera réalisée une semaine et deux semaines avant le début de la chimiothérapie, puis les patients recevront des perfusions séparées de gemcitabine et de cisplatine pendant huit jours. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines pendant six cures.

Les patients recevront également une radio-embolisation par microsphères radioactives par voie intra-artérielle hépatique, entre le troisième jour et la troisième semaine de la première cure de chimiothérapie. Ce traitement pourra également être répété entre la quatrième et la cinquième cure.

Les patients complèteront des questionnaires de qualité de vie et une surveillance clinique, biologique et morphologique (scanner) sera réalisée régulièrement au cours de l’essai.

Les patients seront suivis tous les deux mois ou tous les trois mois en cas d’intervention chirurgicale.

Target population

  • Type of cancer : Cholangiocarcinome intra-hépatique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF2234
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-001213-16
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NTC01912053

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Éveline BOUCHER

Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque,
35042 Rennes,

02 99 25 31 80

http://www.centre-eugene-marquis.fr/

Public trial contact

Éveline BOUCHER

Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque,
35042 Rennes,

02 99 25 31 80

http://www.centre-eugene-marquis.fr/

More scientific details

Official trial title : Essai de phase II, multicentrique, en ouvert, évaluant l’efficacité de l’administration intra-artérielle hépatique de microsphères de verre marquées à l’Yttrium 90 (TheraSphere®, Nordion) associée à une chimiothérapie systémique par gemcitabine-cisplatine pour le traitement des cholangiocarcinomes intra-hépatiques.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Une artériographie de diagnostique est réalisée entre J-14 et J-7 avant la chimiothérapie, puis les patients reçoivent de la gemcitabine IV et du cisplatine IV de J1 à J8 ; ce traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. Les patients reçoivent également une radio-embolisation par microsphères chargées à l’Yttrium radioactif par voie intra-artérielle hépatique, entre J3 et J21 de la première cure de chimiothérapie. Ce traitement peut être répété entre la 4ème et la 5ème cure. Des questionnaires de qualité de vie sont complétés, des bilans cliniques, biologiques et des examens d’imagerie sont réalisés régulièrement au cours de l’essai. Les patients sont suivis tous les 2 mois ou tous les 3 mois en cas d’intervention chirurgicale.

Primary objective(s) : Evaluer le taux de réponse radiologique au traitement au moins 3 mois après la radio-embolisation.

Secondary objectives :

  • Evaluer la tolérance du traitement par l’association chimiothérapie-radio-embolisation.
  • Evaluer la réponse biologique par l’évolution de marqueurs tumoraux.
  • Evaluer la réponse radiologique (critères CHOI).
  • Evaluer la réponse métabolique mesurée par TEP FDG, 15 et 24 semaines après le dernier traitement par microsphères.
  • Evaluer l’évolution de la volumétrie du lobe hépatique traité et du lobe hépatique controlatéral.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Evaluer le taux de résécabilité.
  • Evaluer le taux de réponse complète histologique pour les patients opérés.
  • Evaluer la survie globale.
  • Explorer les facteurs pronostiques de la survie sans récidive pour les patients opérés.
  • Explorer les facteurs pronostiques de la survie sans progression pour les patients non opérés.

Inclusion criteria :

  • Age > 18 ans.
  • Cholangiocarcinome intra-hépatique histologiquement prouvé.
  • Une cible mesurable > 2 cm.
  • Foie sain ou cirrhose < B8 (Child).
  • Maladie non métastatique en extra-hépatique, excepté : ganglions du hile/cœliaque < 3 cm, moins de 5 nodules pulmonaires < 11 mm.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 80 x 10^9/L, taux de prothrombine ≤ 40 % (INR ≤ 2,3).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 55 mL/min.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 3 x LNS, albumine ≥ 28 g/L.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Cancer du pancréas ou du duodénum envahissant la voie biliaire et cancer de l’ampoule de Vater. Cholangiocarcinome de la convergence biliaire, de la voie biliaire principale, de la vésicule.
  • Métastases extra-hépatiques, y compris les métastases ganglionnaires du pédicule hépatique > 3 cm.
  • Cholangite sclérosante connue.
  • Antécédent de traitement par chimio-embolisation ou de radio-embolisation.
  • Cirrhose de classification de Child > B7.
  • Thrombose porte tumorale tronculaire (thrombose cruorique acceptée).
  • Antécédent de chimiothérapie et/ou de radiothérapie hépato-biliaire à visée néo-adjuvante ou palliative.
  • Contre-indication à l’utilisation de gemcitabine et/ou de cisplatine.
  • Autre cancer invasif concomitant, excepté un cancer in situ du col utérin, du sein, ou un épithéliome baso- ou spino-cellulaire correctement traité. Tout antécédent de cancer, sauf si considéré comme étant en rémission complète depuis 1 an.
  • Echec technique de l’artériographie diagnostique.
  • Fixation extra-hépatique sur la scintigraphie pré-thérapeutique non corrigeable par l’oblitération artérielle pré-thérapeutique.
  • Etude dosimétrique prédictive retrouvant une dose aux poumons > 30 Gy.
  • Maladie chronique non équilibrée (ex : diabète, hypertension,…).
  • Antécédent de transplantation d’organe.
  • Angor de grade 1 symptomatique ou angor de grade ≥ 2.
  • Neuropathie périphérique motrice ou sensitive évolutive.
  • Participation en cours ou antérieure à un essai thérapeutique avec prise de médicament, expérimental ou non, dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle.
  • Une sérologie VIH positive est acceptée, excepté en cas d’incompatibilité des traitements antirétroviraux reçus avec la chimiothérapie prévue, d’infection chronique nécessitant la prise continue d’antibiotique, d’antifongique, d’antiviral ou d’antiparasitaire. L’inclusion devra faire l’objet d’une demande préalable auprès de l’investigateur principal de l’étude.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse radiologique.

Establishment map