LIBER : Essai de Phase 3, randomisé en double aveugle, évaluant l’intérêt d’un traitement préventif du cancer du sein par le létrozole, chez la femme ménopausée porteuse d’une mutation BRCA1/2.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Femmes porteuses d’une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2.

Specialty(ies) :

  • Hormonothérapie

Sex :

femmes

Age category :

Entre 40 et 70 ans

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2006 Novartis Pharma

Collaborations :

La Ligue contre le Cancer

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/02/2008
Fin d'inclusion prévue le : 31/08/2013
Fin d'inclusion effective le : 31/08/2013
Dernière inclusion le : 31/08/2013
Nombre d'inclusions prévues:
France: 386
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 170
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: -

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement préventif par létrozole, sur l’incidence des cancers du sein invasifs chez des femmes ménopausées porteuses d’une mutation BRCA1/2.

Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes.

Les patientes du 1er groupe recevront 1 comprimé de létrozole par jour.

Pour les patientes du 2ème groupe, le létrozole sera remplacé par 1 comprimé de placebo.

Les patientes seront traitées pendant 5 ans ou jusqu'à arrêt du traitement pour intolérance ou survenue d’un cancer du sein.

Après l’arrêt du traitement, les patientes seront suivies pendant 5 ans lors d’un bilan annuel.

Target population

  • Type of cancer : Femmes porteuses d’une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2.
  • Sex : femmes
  • Age : Entre 40 et 70 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF0513
  • EudraCT/ID-RCB : 2007-000687-24
  • Interest links : http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=586472&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00673335

Trial characteristics

  • Type of trial : prévention
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Oui
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Pascal PUJOL

371 avenue du Doyen Gaston Giraud,
34295 Montpellier,

04 67 33 58 75

http://www.chu-montpellier.fr

Public trial contact

Catherine NOGUES

,
null Paris,

-

More scientific details

Official trial title : Prévention du cancer du sein par le létrozole chez la femme ménopausée porteuse d’une mutation BRCA1/2.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : les patientes reçoivent un comprimé de létrozole par jour pendant 5 ans. - Bras B (contrôle) : un placebo remplace le létrozole. Le traitement est arrêté en cas d’intolérance ou lors de la survenue d’un cancer du sein, puis les patientes sont suivies pendant 5 ans avec un bilan annuel.

Primary objective(s) : Évaluer la réduction d’incidence des cancers du sein invasifs (chez des femmes ménopausées porteuses d’une mutation BRCA1/2).

Secondary objectives :

  • Évaluer la réduction de l’incidence des cancers du sein in situ.
  • Évaluer la réduction du taux de récidive locale ou métastatique chez les femmes ayant eu un cancer du sein.
  • Évaluer l’incidence des cancers non mammaires, en particulier les cancers de l’ovaire, du côlon et de l’endomètre.
  • Évaluer la tolérance lipidique, cardiovasculaire et osseuse.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Identifier des marqueurs sériques de diagnostic précoce dans les prédispositions héréditaires au cancer du sein.
  • Réaliser des analyses de pharmacogénétique.
  • Identifier les marqueurs biologiques et gènes pouvant être impliqués dans la survenue d’effets métaboliques cardiovasculaires et rhumatologiques des inhibiteurs de l’aromatase.
  • Étudier les caractéristiques phénotypiques des cancers apparus sous traitement par létrozole.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 40 ans et < 70 ans.
  • Femme indemne ou femme ayant eu un cancer du sein invasif unilatéral diagnostiqué plus de 5 ans auparavant et sans notion de récidive.
  • Mutation BRCA1/2 délétère (mutation non-sens ou stop) et ne souhaitant pas la mastectomie préventive.
  • Femme ménopausée avec un statut de ménopause défini par un des critères suivants : âge > 60 ans, ovariectomie bilatérale, âge ≤ 60 ans non hystérectomisée et aménorrhée de plus de 12 mois, âge <= 60 ans avec antécédent d'hystérectomie et FSH > 20 UI/L.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques :polynucléaires neutrophiles > 2 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 10g/L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine < N, transaminases < 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Fonctions vitales cardiovasculaire adéquates, absence d'antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine, absence d'insuffisance cardiaque.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Absence de mutation délétère (stop ou non-sens non répertoriée dans la banque du NCI).
  • Mastectomie bilatérale.
  • Antécédent de cancer du sein bilatéral.
  • Suspicion de cancer du sein à l’examen clinique, la mammographie ou l’IRM.
  • Traitement ou antécédent de traitement hormonal substitutif de la ménopause (THS), dans les 3 mois précédant l’entrée dans l’étude.
  • Traitement par hormonothérapie adjuvante dans l’année précédant l'entrée dans l’étude (patiente ayant un antécédent de cancer du sein invasif).
  • Antécédent d’accident vasculaire cérébral.
  • Antécédent de cardiopathie ischémique.
  • Antécédent de fracture ostéoporotique, T score < ou égal à -2,5 DS.
  • Antécédent de cancer invasif dans les 5 années précédant l’entrée dans l’étude (à l’exception des cancers de la peau baso et spino-cellulaires et d’un épithélioma in situ du col utérin).
  • Hypersensibilité au létrozole et aux excipients en particulier l’oxyde de titane.
  • Insuffisance rénale ou hépatocellulaire, cholestase, cytolyse.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographique.
  • Patiente déjà incluse dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).

Primary evaluation criteria : Survie sans cancer du sein invasif à 5 ans.

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