LAM-SA-Maintenance : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité d’un traitement de maintenance alternant des cures de lénalidomide et 5-azacitidine, chez des patients âgés ayant une leucémie aiguë de mauvais pronostic en première rémission complète.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie aiguë myéloblastique.

Specialty(ies) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 60 et 75 ans

Sponsor :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Celgene

Trial progress :

Ouverture effective le : 01/02/2011
Nombre d'inclusions prévues : 120
Nombre effectif : 112 au 04/01/2013
Clôture effective le : 15/09/2013

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un schéma thérapeutique alternant deux cures de chimiothérapie par lénalidomide (Revlimid®) et 5-azacitidine (Vidaza®), chez des patients ayant une leucémie aiguë de mauvais pronostic qui auront répondu à une première chimiothérapie.

Les patients recevront une première chimiothérapie d’induction comprenant une perfusion d’idarubicine pendant cinq jours, associée à une perfusion continue de cytarabine pendant une semaine et des comprimés de CCNU le premier jour. Deux semaines après le début du traitement les patients recevront une injection de lénograstime tous les jours jusqu’à récupération hématologique.

Un mois après le début du traitement, les patients auront un myélogramme pour évaluer la réponse au traitement. Les patients répondeurs seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront un traitement de maintenance comprenant 2 types de cures (d’une durée de quatre semaines) en alternance ; une injection tous les jours de 5-azacitidine pendant sept jours, puis des comprimés de lénalidomide pendant trois semaines. Ce traitement sera poursuivi jusqu’à douze cures au total, soit six de chaque type.

Au cours de cet essai, les patients auront également quatre prélèvements sanguins supplémentaires au diagnostic, à la fin de l’induction, puis à la fin de la 1ère et 2ème cure de maintenance.

A la fin de l’essai, les patients seront suivis tous les six mois pendant deux ans.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie aiguë myéloblastique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 60 et 75 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1444
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-021027-27
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01301820

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Mathilde HUNAULT-BERGER

4 rue Larrey,
49933 Angers,

02 41 35 44 75

http://www.chu-angers.fr

Public trial contact

Mathilde HUNAULT-BERGER

4 rue Larrey,
49933 Angers,

02 41 35 44 75

http://www.chu-angers.fr

More scientific details

Official trial title : Essai multicentrique de phase II évaluant l'apport d'une maintenance alternant six cycles mensuels de Revlimid® et six cycles mensuels de Vidaza® en première rémission complète de leucémie aigue de mauvais pronostic chez des sujets de plus de 60 ans après une chimiothérapie d'induction de type LIA,

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction comprenant de l’idarubicine IV de J1 à J5, de la cytarabine en IV continue entre J1 et J7 et du CCNU PO à J1. A partir de J15, les patients reçoivent également du lénograstime SC tous les jours jusqu’à récupération hématologique. Entre J30 et J45, les patients ont un myélogramme afin d’évaluer la réponse au traitement d’induction. Les patients en réponse complète sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent un traitement de maintenance alternant des cures de 28 jours comprenant du 5-azacitidine en SC de J1 à J7, puis à la cure suivante du lénalidomide PO pendant 21 jours ; ce traitement est poursuivi jusqu’à 12 cures (6 de chaque type). - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais débute le traitement de maintenance par une cure de lénalidomide. Au cours de l’essai, une étude des profils d’expression génique et de méthylation est réalisée. Cette étude nécessite 4 prélèvements sanguins, au diagnostic, à la fin de l’induction, puis à la fin de la 1ère et 2ème cure de maintenance. A la fin de l’essai, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 2 ans.

Primary objective(s) : Améliorer la survie sans récidive.

Secondary objectives :

  • Déterminer le taux de rechute.
  • Déterminer la survie globale.
  • Déterminer la survie sans évènement à 1 et 2 ans de suivi.
  • Évaluer la tolérance de ce traitement séquentiel
  • Définir un profil d'expression génique et de méthylation des promoteurs associé à la RC et à l'absence de rechute.
  • Observer si la séquence d'administration de l'agent déméthylant et de l'agent influençant le microenvironnement a une influence sur les profils de méthylation des promoteurs.
  • Permettre d'affiner la connaissance des mécanismes d'action de ces agents et d’identifier de nouveaux marqueurs épigénétiques.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 60 ans et ≤ 75 ans.
  • Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) cytologiquement et histologiquement confirmée.
  • Sans co-morbidité significative et pouvant recevoir une chimiothérapie d’induction.
  • Leucémie aiguë myéloide avec + 20% de blastes au myélogramme, de mauvais pronostic définie par : une cytogénétique défavorable, un antécédent de myélodysplasie, ou une LAM secondaire à une chimiothérapie ou radiothérapie (WHO 2008).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 1 mois.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, 4 semaines avant le début du traitement pour les femmes et durant le traitement et jusqu’à 3 mois après son arrêt pour les femmes et les hommes.
  • Test de grossesse pour les femmes en âge de procréer, avant le début du traitement puis toutes les 4 semaines, jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Sarcome granulocytique comme seul site de la maladie.
  • Perturbation hépatique non liée à priori à la LAM : bilirubine > 2 x LNS, transaminases et/ou phosphatases alcalines > 4 x LNS, Facteur V < 50% en dehors de toute CIVD.
  • Insuffisance rénale non liée à priori à la LAM : créatininémie > 170 μmoles/L, ou clairance de la créatinine ≤ 50 mL/mn.
  • Insuffisance cardiaque ou coronarienne documentée (clinique, électrocardiographique) hypertrophie ventriculaire gauche avec index de Sokolow-Lyon > 40, bloc de branche gauche complet, bibloc, fraction d'éjection ventriculaire insuffisante (échographique < 40 %, scintigraphique < 50 %), arythmie cardiaque sévère, angor instable.
  • Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou insuffisance circulatoire cérébrale.
  • Sérologie VIH1 et 2 positive.
  • Traitement antérieur par 5-azacitidine ou lenalidomide.
  • Infection non contrôlée.
  • Patient nécessitant une chimiothérapie urgente (en raison par exemple d'une CIVD menaçante, d'un syndrome de lyse tumorale spontanée ou d'une leucostase) ne permettant pas d'attendre les résultats de la cytogénétique.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Survie sans récidive.

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