JAK-ALLO : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK2, avant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients ayant une myélofibrose primitive ou secondaire.

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Cancer type(s) :

  • Myélofibrose de haut risque ou de risque intermédiaire.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Greffe

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 69 ans

Sponsor :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Novartis Pharma

Collaborations :

European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) France Intergroupe des syndromes Myéloprolifératifs (FIM)

Trial progress :

Ouverture effective le : 05/12/2012
Nombre d'inclusions prévues : 80
Nombre effectif : 23 au 10/06/2013
Clôture effective le : -

Summary

L’objectif de cet essai est dévaluer l’efficacité d’une nouvelle thérapie ciblée, le ruxolitinib, avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients ayant une myélofibrose primitive ou secondaire.

Les patients recevront trois comprimés de ruxolitinib, deux fois par jour. Ce traitement sera répété pendant quatre à six mois en absence de rechute, d’intolérance ou d’inefficacité, puis les doses seront diminuées progressivement jusqu’à un arrêt complet la veille du traitement de préparation à la greffe.

Les patients recevront un traitement de préparation à la greffe comprenant de la fludarabine pendant trois jours et du melphalan pendant un seul jour.

La greffe de cellules souches hématopoïétiques sera réalisée pour les patients ne présentant pas de contre-indications et pour lesquels un donneur compatible aura été sélectionné.

Après l’inclusion, les patients seront suivis pendant deux ans, incluant une période de suivi post-greffe de seize à vingt mois.

Target population

  • Type of cancer : Myélofibrose de haut risque ou de risque intermédiaire.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 69 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1934
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-001652-18
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01795677

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Marie ROBIN

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 96 39

Public trial contact

SECRETARIAT GOELAMS

Hôpital Jean Minjoz,
25030 Besançon,

http://www.goelams.org/

More scientific details

Official trial title : Inhibiteurs de JAK2 RUXOLITINIB avant allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints de myélofibrose primitive ou secondaire : étude prospective multicentrique de phase II.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du ruxolitinib PO, 2 fois par jour. Ce traitement est répété pendant 4 à 6 mois en absence d’intolérance ou de progression de la maladie ou de non efficacité, puis est diminué progressivement et arrêté la veille du conditionnement de l’allogreffe. Les patients reçoivent ensuite de la fludarabine pendant 3 jours et du melphalan pendant 1 jour, comme conditionnement « intermédiaire ». Une greffe de cellules souches hématopoïétiques est réalisée pour les patients ne présentant pas de contre-indication à cette greffe et pour lesquels un donneur compatible a été sélectionné. Après l’inclusion, les patients sont suivis pendant 2 ans, incluant une période de suivi postgreffe de 16 à 20 mois.

Primary objective(s) : Observer la survie sans rechute supérieur à 50 % à 1 an de l’allogreffe.

Secondary objectives :

  • Calculer le taux de patients avec donneur bénéficiant d’une allogreffe.
  • Calculer le taux de splénectomie prégreffe.
  • Calculer le score de comorbidité prégreffe (Sorror et al) avant traitement par ruxolitinib et avant allogreffe.
  • Etudier la reconstitution hématologique post-greffe : délai de prise pour les neutrophiles, indépendance transfusionnelle pour les hématies et les plaquettes.
  • Etudier l’incidence de réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) aiguë de grade 2 à 4 et chronique.
  • Etudier la survie globale, la survie sans maladie et la mortalité non liée à la rechute à 18 mois de la greffe.
  • Etudier l’évolution du score de comorbidité à l’inclusion et à 3 mois de traitement.
  • Etudier l’acquisition d’une indépendance transfusionnelle.
  • Etudier l’évolution de l’état général (ECOG).
  • Etudier l’évolution des signes généraux liés à la myélofibrose (questionnaire MF SAF).
  • Comparer le taux de réponse hématologique avec ou sans donneur.
  • Etudier l’évolution de la taille de la rate.
  • Comparer la survie globale et la qualité de vie des patients avec et sans donneur (questionnaire EORTC).
  • Etudier les incidences d’infection sévère.
  • Réaliser une étude biologique des sécrétions cytokiniques à l’inclusion, 3 à 7 mois après l’inclusion.
  • Etudier le statut MPL à l’inclusion.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et < 69 ans.
  • Myélofibrose primaire ou secondaire (selon critères OMS).
  • Splénomégalie palpable ou taille du plus grand diamètre > 15 cm en imagerie (échographie, IRM ou tomodensitométrie).
  • Maladie à risque intermédiaire ou élevé avec au moins 1 des critères suivants : hémoglobine < 100 gr/L, leucocytes < 4 x 10^9/L ou > 25 x 10^9/L (en dehors de toxicité médicamenteuse), une anomalie cytogénétique de mauvais pronostic (caryotype complexe, anomalie des chromosomes 5, 7 ou 17, +8, 12p-, inv(3), 11q23) ; ou avec 2 des critères suivants : symptômes généraux (perte de poids > 10 % en moins de 6 mois, sueurs nocturnes, fièvres spécifiques > 37,5), une blastose sanguine > 1 % constatée au moins à 2 reprises à 1 semaine d’intervalle, une thrombopénie < 100 x 10^9/L (en dehors de toxicité médicamenteuse).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, bilirubine <= 2 x LNS.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Myélofibrose transformée en leucémie aiguë avec 20 % de blastes ou plus dans le sang ou dans la moelle osseuse.
  • Comorbidité contre-indiquant habituellement la greffe telle qu’une insuffisance respiratoire sévère définie par une dyspnée de stade > 2, une insuffisance cardiaque sévère définie par une FEVG ≤ 30 %, une insuffisance rénale sévère, une démence ou des conditions intellectuelles ne permettant pas de donner son accord pour un protocole de recherche clinique, une altération majeure de l’état général ou une atteinte hépatique sévère (par exemple une cirrhose).
  • Score de comorbidité > 3 (Sorror).
  • Thrombopénie < 50 g/L.
  • Traitement préalable par un inhibiteur de JAK2.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de survie sans progression à 2 ans.

Establishment map