IGR TARCEVA : Essai de phase 1 évaluant l'erlotinib seul chez des enfants ayant une tumeur cérébrale maligne réfractaire ou récidivante, et évaluant l'erlotinib associé à une radiothérapie en traitement de première ligne, chez des enfants ayant un gliome du tronc cérébral.

Summary

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose la mieux tolérée d’un médicament, l’erlotinib (Tarceva®), un inhibiteur du récepteur de l'EGF, chez des enfants ayant une tumeur du cerveau.

En fonction de la pathologie, tumeur cérébrale en rechute ou gliome du tronc cérébral, les patients seront inclus dans l'un ou l'autre des 2 groupes suivants :

Tumeur cérébrale récidivant : les patients recevront de l’erlotinib en monothérapie. (Les patients ayant un gliome du tronc cérébral récidivant seront également inclus dans ce groupe).

Gliome du tronc cérébral nouvellement diagnostiqué : les patients recevront de l'erlotinib associée à une radiothérapie.

Dans les 2 groupes, différentes doses d'erlotinib seront testées et le passage à la dose supérieure ne se fera que sous réserve de bonne tolérance.

Target population

• Type of cancer : Tumeur cérébrale maligne ou gliome du tronc cérébral.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 1 an et 21 ans

Trial references

• RECF No. : RECF0177
• EudraCT/ID-RCB : 2004-005247-10
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00360854

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 1 de Tarceva® (Erlotinib hydrochloride, OSI-774) en monothérapie chez les enfants porteurs d'une tumeur cérébrale maligne réfractaire ou en rechute, ou en combinaison avec la radiothérapie chez les enfants porteurs d'un gliome du tronc au diagnostic.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. En fonction de la pathologie, les patients sont inclus dans l'un ou l'autre des 2 groupes suivants : - Groupe 1 : Les patients ayant une tumeur cérébrale maligne réfractaire ou récidivante reçoivent de l’erlotinib en monothérapie. (les patients ayant un gliome du tronc cérébral réfractaire ou récidivant sont inclus dans ce groupe). - Groupe 2 : Les patients ayant un gliome du tronc cérébral nouvellement diagnostiqué reçoivent de l’erlotinib associé à une radiothérapie. Dans les 2 groupes, l’erlotinib est administré selon un schéma d’escalade de doses.

Primary objective(s) : Établir la dose recommandée et la dose maximale tolérée pour une administration en monothérapie et pour une administration combinée à la radiothérapie.

Secondary objectives :

• Définir les toxicités dose-limitantes.
• Définir le profil de tolérance de l’erlotinib.
• Caractériser les paramètres pharmacocinétiques de l’erlotinib.
• Évaluer l’efficacité du traitement.
• Étudier l’expression et les mutations du gène du récepteur de l’EGF en fonction de l’efficacité de l’erlotinib.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 1 an et ≤ 21 ans.
• Groupe 1 : tumeur cérébrale prouvée histologiquement ou cytologiquement, réfractaire au traitement de première ligne ou en rechute après un traitement conventionnel, ou sans aucune possibilité thérapeutique conventionnelle. Les gliomes du tronc cérébral réfractaires ou en rechute après la radiothérapie sont inclus dans ce groupe.
• Groupe 2 : gliome du tronc cérébral nouvellement diagnostiqué et confirmé histologiquement. Les astrocytomes pilocytiques ne sont pas éligibles.
• Espérance de vie ≥ 8 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS) ou score de Lansky ≥ 70%.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 8 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x N, bilirubine <= 1,5 x N.
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x N suivant l'âge (1-15 ans : < 65 µmol/L ; 15-21 ans: < 110 µmol/L), ou clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1,73 m2.
• Possibilité de prendre une médication par voie orale.
• Consentement éclairé signé du patient et des parents ou tuteurs.

Exclusion criteria :

• Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active.
• Pathologie concomitante sévère.
• Pathologie pulmonaire pré-existante, pathologie cardiaque sévère, antécédent d’infarctus du myocarde dans l’année précédant l’inclusion.
• Toutes anomalies ophtalmologiques significatives, en particulier un syndrome sec sévère de l’oeil, une kérato-conjonctivite sicca, un syndrome de Sjögren, une kératite sévère après exposition ou toute autre atteinte capable d’augmenter le risque de lésions épithéliales cornéennes.
• Toxicité d’organe ≥ grade 2 (NCI-CTC AE v3.0), sauf alopécie et symptômes neurologiques liés à la maladie.
• Chimiothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement (6 semaines si la chimiothérapie contenait une nitroso-urée).
• Radiothérapie dans les 6 semaines avant le début du traitement.
• Autre traitement anti-cancéreux concomitant (en dehors de l’irradiation pour le groupe 2) ou d’autre médicament en cours d’évaluation.
• Traitement par coumarine (anti-vitamine K).
• Hémorragie intratumorale (sauf hémorragie après biopsie tumorale).
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Tolérance.