ICLL 03 RICAC-PMM : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’une immunointervention préemptive après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • Greffe

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 70 ans

Sponsor :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Clermont-Ferrand

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer

Collaborations :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS) Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC) Groupe Coopératif Français Leucémie Lymphoïde Chronique / Macroglobulinémie de Waldenström (GCFLLC/MW)

Trial progress :

Ouverture effective le : 15/09/2012
Nombre d'inclusions prévues : 43
Nombre effectif : 27 au 31/03/2014
Clôture effective le : -

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une immuno-intervention pré-emptive et standardisée après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients greffés pour une leucémie lymphoïde chronique de mauvais pronostic, à partir d’un donneur familial HLA identique ou un donneur non apparenté HLA compatible (10/10).

Les patients recevront avant la greffe un conditionnement d’intensité réduite associant de la fludarabine, du busulfan et du sérum antilymphocytaire .
Après la greffe une immuno-intervention pré-emptive sera réalisée en l’absence de réaction sévère du greffon contre l’hôte. Elle consistera à adapter les traitements immunosuppresseurs et à réaliser éventuellement des injections de lymphocytes du donneur en fonction de la réponse au traitement. La réponse au traitement sera évaluée cliniquement et par la quantification de la maladie résiduelle (MRD) réalisée en cytométrie de flux.
L’évaluation de la MRD sera réalisée chaque mois pendant les six premiers mois, puis tous les trois mois jusqu’à deux ans après l’allogreffe. En fonction du taux de MRD, on pourra être réalisée une décroissance plus ou moins rapide du traitement immunosuppresseur par ciclosporine et si besoin des injections de lymphocytes du donneur, l’objectif de l’essai étant d’obtenir une MRD négative à 12 mois post-greffe,

Target population

  • Type of cancer : Leucémie lymphoïde chronique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 70 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1892
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01849939

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Nathalie DHEDIN

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 49 49

Public trial contact

Olivier TOURNILHAC

1 Place Lucie Aubrac,
63003 Clermont-Ferrand,

04 73 75 07 50

http://www.chu-clermontferrand.fr

More scientific details

Official trial title : Éradication de la maladie résiduelle par immunointervention préemptive après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans la leucémie lymphoïde chronique. Protocole ICLL 03 RICAC-PMM

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de la fludarabine de J-6 à J-2, du busulfan IV de J-5 à J-4 et de la Thymoglobuline® IV de J-2 à J-1 pour le conditionnement d’intensité réduite. Une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est ensuite réalisée. Les patients reçoivent un traitement prophylactique par ciclosporine à partir de J-1 et du méthotrexate est ajouté en cas d’incompatibilité ABO mineure. Une immuno-intervention pré-emptive est réalisée. Elle consiste à moduler les traitements immunosuppresseurs et à réaliser des injections de lymphocytes du donneur (DLI) en fonction du niveau de la maladie résiduelle post-greffe (MRD), de la présence ou non d’une GVH sévère et de critères simples de réponse clinique et biologique au traitement. Pour cela, une évaluation est faite une fois par mois de M1 à M6, puis tous les 3 mois jusqu’à 2 ans post-allogreffe.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité d’une immuno-intervention pré-emptive et standardisée.

Secondary objectives :

  • Evaluer l’incidence des rechutes et des progressions.
  • Evaluer l’incidence des décès toxiques.
  • Evaluer l’incidence de la maladie du greffon contre l’hôte aiguë et chronique.
  • Evaluer la survie sans progression, la survie globale et la survie sans traitement.
  • Evaluer le chimérisme post-greffe dans le sang total et dans les sous-populations lymphocytaires lymphoïdes T.
  • Evaluer les complications infectieuses et leur sévérité.

Inclusion criteria :

  • Age > 18 et < 70 ans.
  • Leucémie lymphoïde chronique (score de matutes de 4 ou 5) de stades A, B, C (IWCLL 2008) ou lymphome lymphocytique avec des critères de gravité (EBMT) justifiant de l’allogreffe (délétion 17p) et nécessitant un traitement.
  • Au moins un des critères de mauvais pronostic suivant (EBMT) : absence de réponse ou rechute dans les 12 mois d’un traitement par des analogues des purines (incluant les patients « fludarabine réfractaires » c-à-d en réponse < PR et/ou en rechute à moins de 6 mois après au moins 2 cures de FDR), rechute dans les 24 mois après une association thérapeutique incluant des analogues des purines ou une autogreffe avec indication de reprise d’un traitement, ou présence d’une mutation/délétion de 17p13 (p53) avec indication de traitement.
  • Réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC) au dernier traitement (ICWLL 2008).
  • Masse résiduelle < 5 cm (clinique et scanner).
  • Donneur HLA identique intrafamilial (ou à défaut avec un mismatch) ou en l’absence de donneur familial, un donneur non apparenté 10/10 pour les antigènes HLA A, B, C, DR, DQ et qui s’engage à donner des DLI (injection de lymphocytes du donneur).
  • Score de comorbidité de Sorror ≤ 2.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine <= 2 x LNS (sauf si maladie de Gilbert ou atteinte spécifique de la LLC).
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Syndrome de Richter documenté.
  • Contre-indication habituelle à la greffe allogénique dont une infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée, FEVG < 50%, DLCL < 50%.
  • Cancer évolutif ou survenu dans les 5 années précédentes, excepté un cancer baso-cellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin.
  • Sérologie VIH positive.
  • Affection psychiatrique évolutive ou refus du patient.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Maladie résiduelle (MRD) sanguine évaluée à M12.

Establishment map