hLL2 : Essai de phase 1-2, en escalade de doses évaluant la tolérance puis l’efficacité d'un traitement de radio-immunothérapie par 90Ytrium-Epratuzumab, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique de type B CD22+ en rechute ou réfractaire.

Summary

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose maximale d’un traitement de radioimmunothérapie associant de l’epratuzumab à l’yttrium 90, un composé radiomarqué, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique de type B CD22+ en rechute ou réfractaire.

Les patients recevront une perfusion d’epratuzumab deux fois par semaine pendant deux semaines. Ils recevront ensuite deux perfusions d’epratuzumab marqué à l’yttrium 90 (90Y-hLL2) à sept jours d’intervalle, la première perfusion ayant lieu trente jours après le début du traitement.

Target population

• Type of cancer : Leucémie aiguë lymphoblastique de type B.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 70 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1664
• EudraCT/ID-RCB : 2008-008743-18
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01354457, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2008-008743-18

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Protocole de Phase I/II avec escalade de doses évaluant l'efficacité et la tolérance d'un traitement de radio-immunothérapie par 90Ytrium-Epratuzumab chez des patients adultes porteurs de LAL B CD22+ en rechute ou réfractaire.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, en escalade de doses, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’epratuzumab IV à J1, J4, J8 et J11, puis une radioimmunothérapie par de l’epratuzumab marqué à l’yttrium 90 (90Y-hLL2), à J30 et J37. L’escalade de doses est réalisée sur la radioimmunothérapie.

Primary objective(s) : Déterminer la dose maximale tolérée de l'epratuzumab marqué à l'yttrium 90, administré en deux perfusions à 7 jours d'intervalle.

Secondary objectives :

• Évaluer le taux de réponse hématologique.
• Évaluer le taux de réponse complète.
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer la tolérance.
• Étudier l'expression du CD22 après les injections d'epratuzumab et d'epratuzumab marqué à l'yttrium 90.
• Évaluer la pharmacocinétique de l'epratuzumab marqué à l'indium 111 et de l'epratuzumab marqué à l'yttrium 90.
• Évaluer la dosimétrie de l'epratuzumab marqué à l'indium 111 et de l'epratuzumab marqué à l'yttrium 90.
• Étudier l'immunisation après traitement.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
• Leucémie aiguë lymphoblastique de type B (LAL B) ≥ 20% blastes dans la moelle.
• Expression du CD22 ≥ 70% de la population blastique (Critères EGIL).
• LAL B réfractaire ou en rechute après au moins un traitement.
• LAL Ph- ou associée au chromosome de Philadelphie préalablement traitée par au moins un inhibiteur de tyrosine kinase (Imatinib, Nilotinib ou dasatinib
• Délai d'au moins 15 jours après traitement antérieur.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 30 mmol/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 1 an après la radioimmunothérapie.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Leucémie aiguë lymphoblastique de type T.
• Envahissement méningé.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Infection active dans les 7 jours précédant le traitement.
• FEVG < 50 %.
• Contre-indication aux produits testés.
• Autre cancer, excepté un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome cutané baso-cellulaire traité de façon adéquate ou un cancer traité de façon curative et en rémission complète depuis plus de 5 ans.
• Participation dans le même temps à une étude incluant un traitement en cours d'investigation.
• Chimiothérapie dans les 15 jours précédant le début de l'essai.
• Problème psychologique, social, familial ou géographique laissant craindre que le patient ne suivra correctement ni son traitement ni la surveillance protocolaire,
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Dose maximale tolérée.