HEARTO : Essai de phase 2 randomisé comparant l'efficacité et la tolérance de l'association raltitrexed et oxaliplatine à celle de l'association capecitabine et mitomycine, chez des patients ayant un cancer colorectal avec métastases hépatiques non résécables après échec des chimiothérapies conventionnelles.

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Cancer type(s) :

  • Cancer colorectal avec métastases purement hépatiques.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 75 ans

Sponsor :

Centre Georges-François Leclerc

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2010

Trial progress :

Ouverture effective le : 15/12/2010
Nombre d'inclusions prévues : 80
Nombre effectif : 20 au 06/02/2014
Clôture effective le : 16/07/2018

Summary

L’objectif de cet essai est de comparer la chimiothérapie en intra-artérielle hépatique avec la chimiothérapie standard.

Les patients sont répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement :

Les patients du premier groupe recevront le traitement associant une perfusion de raltitrexed et d’oxaliplatine administré par voie intra-artérielle hépatique, toutes les trois semaines durant six mois.

Les patientes du deuxième groupe recevront le traitement standard comprenant des comprimés de capecitabine 2 fois par jour pendant deux semaines, suivi d'une semaine sans comprimés, puis à nouveau deux semaines de traitement. Les patients recevront également une perfusion de mitomycine C. L'ensemble de ces traitements seront répétés toutes les six semaines, jusqu'à huit cures.

Target population

  • Type of cancer : Cancer colorectal avec métastases purement hépatiques.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1498
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-021565-71
  • Interest links : https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-021565-71, http://clinicaltrials.gov/show/NCT01348412

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

François GHIRINGHELLI

1 rue du Professeur Marion,
21034 Dijon,

03 80 73 75 06

http://www.cgfl.com

Public trial contact

Jérémy SKRZYPSKI

1 rue du Professeur Marion,
21034 Dijon,

03 80 73 75 00 (poste 34 61)

http://www.cgfl.com

More scientific details

Official trial title : Étude de phase II randomisée de l'association raltitrexed et oxaliplatine en intra-artériel hépatique versus capecitabine et mitomycine par voie veineuse pour le cancer colorectal avec métastases purement hépatiques non résécables après échec des chimiothérapies conventionnelles.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients se font poser un cathéter dans l’artère hépatique lors d’une hospitalisation de 72h. Les patients reçoivent ensuite de l’oxaliplatine et du raltitrexed toutes les trois semaines par voie IA. - Bras B : les patients reçoivent le traitement standard comprenant de la capecitabine PO, 2 fois par jour de J2 à J15 et de J23 à J36 et de la mitomycine C IV à J1. Ce traitement est répété toutes les 6 semaines jusqu’à 8 cures.

Primary objective(s) : Évaluer le taux de survie sans progression à 6 mois.

Secondary objectives :

  • Évaluer le taux de réponse (RECIST et CHOI).
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le taux de résécabilité secondaire des métastases hépatiques.
  • Évaluer la tolérance du traitement.
  • Évaluer la qualité de vie (QLQ C30).
  • Évaluer la fatigue (MFI 20).

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Métastases purement hépatiques de cancer colique ou rectal confirmées par scanner thoraco-abdomino-pelvien (pas de métastase extra-hépatique, tumeur primitive en place autorisée si asymptomatique).
  • TEP-scanner sans fixation en dehors du foie.
  • Preuve histologique obtenue sur la tumeur primitive ou les métastases hépatiques.
  • Métastases non accessibles à une hépatectomie à visée curative (résection prévisible non R0 ou laissant moins de 30% de foie résiduel non tumoral normalement vascularisé), ou requérant une hépatectomie complexe, très large (5 segments ou plus) et/ou risquée (classe II des RPC).
  • Au moins une lésion hépatique mesurable par les critères RECIST (≥ 10 mm) en tomodensitométrie (TDM) spiralée ou IRM.
  • Échec ou arrêt pour cause d’intolérance de chimiothérapie pour situation métastatique comportant de l’oxaliplatine, de l’irinotécan, une fluoropyrimidine et/ou des deux thérapeutiques ciblées conventionnelles (bévacizumab, cétuximab ou panitumumab si absence de mutation Ki-ras).
  • Indice de performance≤1 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Données hématologiques : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL (patients incluables même s’ils ont été transfusés).
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x N, clairance de la créatinine > 65 mL/mn. Tests biologiques hépatiques : transaminase <= 5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • TDM (ou IRM) de référence pour la mesure des métastases fait dans les 21 jours précédant le premier cycle de traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Tumeur colique ou rectale primitive en place et symptomatique.
  • Contre-indication ou allergie de grade 3-4 à l’un des composés des traitements.
  • Neuropathie périphérique de grade > 2.
  • Participation en cours ou dans les 30 jours précédant l’entrée dans l’étude à un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Traitement systémique concomitant par immunothérapie, chimiothérapie ou hormonothérapie.
  • Occlusion ou sub-occlusion intestinale ou antécédent de maladie inflammatoire intestinale.
  • Autre cancer dans les 5 années précédant l'entrée dans l'essai ou concomitant, excepté un cancer in situ du col de l’utérus ou un carcinome baso-cellulaire cutané.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de survie sans progression à 6 mois.

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