GS-IS-352-0101 : Essai de phase 3, randomisé en double aveugle comparant l’efficacité du momélotinib à celle du ruxolitinib, chez des patients ayant une myélofibrose primitive (MFP), une myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez (MF post-PV) ou une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (MF-PTE).

Summary

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité de deux inhibiteurs de JAK, le momélotinib et le ruxolitinib, chez des patients ayant une myélofibrose primitive (MFP), une myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez (MF post-PV) ou une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (MF-PTE).

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront des comprimés de momélotinib et de placebo, tous les jours.

Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de ruxolitinib et de placebo, tous les jours.

Dans les deux groupes, le traitement sera répété pendant six mois.

Dans le cadre de cet essai, ni le médecin, ni le patient ne sauront le type de traitement administré (momélotinib ou ruxolitinib ou placebo).

Les patients seront suivis tous les six mois jusqu’à cinq ans.

Target population

• Type of cancer : Myélofibrose primitive., Myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez., Myélofibrose post-thrombocytémie essentielle.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2392
• EudraCT/ID-RCB : 2013-002707-33
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01969838

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Oui
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Etude de phase 3, randomisée, en double-aveugle, contrôlée, évaluant le momélotinib versus le ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose primitive (MEP) ou de myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez (MF post-PV) ou de myélofibrose post-thrombocythémie essentielle (MF PTE).

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du momélotinib PO tous les jours et un placebo PO 2 fois par jour. - Bras B : Les patientes reçoivent du ruxolitinib PO 2 fois par jour et un placebo PO tous les jours. Dans les 2 bras, ce traitement est répété pendant 6 mois. Les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu’à 5 ans.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité du traitement dans les 2 bras sur la réduction du volume splénique.

Secondary objectives :

• Evaluer le taux de réponse lié aux signes généraux (MPN SAF TSS V2.0).
• Evaluer le taux de globules rouges transfusés.
• Evaluer le taux d’acquisition d’une indépendance transfusionnelle.
• Evaluer le taux de dépendance transfusionnelle.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Splénomégalie palpable mesurant au moins 5 cm sous le rebord costal gauche.
• Diagnostic confirmé de myélofibrose primitive, ou de myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez, ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle.
• Nécessité d’un traitement, selon l’avis de l’investigateur.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Patient considéré comme étant de risque élevé ou de risque intermédiaire 2 (IPSS), ou de risque intermédiaire 1 (IPSS) associé à une splénomégalie symptomatique, une hépatomégalie, une anémie (hémoglobine < 10 g/dL), et/ou non répondant au traitement disponible.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,75 x 10^9/L en l’absence de facteurs de croissance dans les 7 jours antérieurs, plaquettes >= 50 x 10^9/L ou >= 100 x 10^9/L si les transaminases sont >= 2 x LNS en l’absence de transfusion plaquettaire ou de facteurs de croissance dans les 7 jours, blastes du sang périphérique < 10 %.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS ou <= 5 x LNS si le foie est impliqué dans l’hématopoïèse extramédullaire selon l’avis de l’investigateur ou en cas de traitement par un chélateur de fer débuté dans les 60 jours, bilirubine <= 2 x LNS.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Antécédent de splénectomie.
• Irradiation splénique dans les 3 mois avant la première dose à l’étude.
• Eligibilité à une greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Sérologie VIH positive.
• Hépatite A, B ou C chronique active ou sévère, ou porteur d’hépatite B ou C.
• Utilisation antérieure d’un inhibiteur de JAK1 ou de JAK2.
• Administration d’un traitement de chimiothérapie, un traitement immunomodulateur, un traitement biologique, une radiothérapie, ou un traitement d’investigation dans les 4 semaines avant la première administration à l’étude.
• Neuropathie périphérique ≥ grade 2 (CTC-AE).
• Incapacité à se soumettre à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou au CT-scan.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Volume de la rate à 6 mois.