GOELAMS LLC 2007 SA : Essai de phase 3 randomisé comparant un traitement d'entretien par rituximab à l'observation seule, après un traitement d'induction par immunochimiothérapie, en première ligne de traitement chez des patients âgés de plus de 65 ans ayant une leucémie lymphoïde chronique de type B de stade B ou C.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique de type B.

Specialty(ies) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur à 65 ans

Sponsor :

Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Tours

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Hoffmann-La Roche

Collaborations :

  • Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)
  • Groupe Coopératif Français Leucémie Lymphoïde Chronique / Macroglobulinémie de Waldenström (GCFLLC/MW)

Trial progress :

Ouverture prévue le : 30/11/2007
Ouverture effective le : 14/12/2007
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2017
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 21/01/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 542
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 537
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 82
Tous pays: -

Summary

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité d'un traitement immunothérapique par un anticorps monoclonal, le rituximab (Mabthera®), administré en traitement d'entretien, chez des patients âgés, ayant une leucémie lymphoïde chronique de type B.

Le traitement comprendra une phase d'induction et une phase d'entretien.

Au cours du traitement d'induction, les patients recevront 4 cures de chimiothérapie, espacées de 28 jours, et 2 cures de rituximab. La chimiothérapie comprendra de la fludarabine (Fludara®) et du cyclophosphamide (Endoxan®) par voie orale. Les traitements seront administrés pendant 3 jours, les jours 2 à 4 lors de la première cure puis les jours 1 à 3 lors des 3 cures suivantes. Le rituximab sera administré par perfusion le 14ème jour des 2 premières cures.

Les patients en rémission seront ensuite répartis de façon aléatoire entre deux groupes de traitement d'entretien.

Dans le premier groupe, les patients recevront du rituximab en perfusion tous les 2 mois, jusqu'à progression de la maladie ou pour une durée maximale de 24 mois (12 perfusions).

Dans le deuxième groupe, les patients seront suivis sans traitement.

La durée du suivi sera de 5 ans, avec un bilan tous les 2 mois les deux premières années puis tous les 6 mois.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie lymphoïde chronique de type B.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur à 65 ans

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Trial coordinator

Caroline DARTIGEAS

2 boulevard Tonnellé,
37044 Tours,

02 47 47 37 12

http://www.chu-tours.fr

Scientific trial contact

- NON PRéCISé

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Public trial contact

- NON PRéCISé

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More scientific details

Official trial title : Comparaison d’un traitement d’entretien par le rituximab en monothérapie à l’observation seule après un traitement d’induction par une immuno-chimiothérapie associant fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique B (LLC-B) de stade B ou C de Binet, non antérieurement traités et âgés de plus de 65 ans : Etude intergroupe GOELAMS et FCGCLL/WM, randomisée, de phase III.

Summary for professionals : Il s'agit d'un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Le traitement comprend une phase d'induction et une phase d'entretien (randomisée). Au cours du traitement d'induction, les patients reçoivent 4 cures de chimiothérapie, espacées de 28 jours, et 2 cures de rituximab. La chimiothérapie associe de la fludarabine et du cyclophosphamide par voie orale. Les traitements sont administrés de J2 à J4 lors de la première cure puis de J1 à J3 lors des 3 cures suivantes. Le rituximab est administré par voie IV à J14 des 2 premières cures. Les patients en progression après 2 cures de chimiothérapie sont sortis de l'essai. Les patients en réponse objective (réponse complète ou partielle) sont randomisés en 2 bras de traitement d'entretien : - Bras A : Les patients reçoivent du rituximab par voie IV tous les 2 mois jusqu'à progression ou pour une durée maximale de 24 mois (12 perfusions). - Bras B : Les patients sont suivis sans traitement. La durée du suivi est de 5 ans.

Primary objective(s) : Démontrer la supériorité en survie sans progression à 3 ans chez les patients en réponse complète ou partielle après un traitement d’induction par FCR.

Secondary objectives :

  • Évaluer la survie sans évènement, la survie sans maladie, la survie globale et le délai pour initier un deuxième traitement.
  • Évaluer le taux de réponse objective (RC et RP) et le taux de réponse phénotypique.
  • Évaluer la durée de la réponse phénotypique et clinique.
  • Évaluer le taux de réponse et de survies selon les sous-groupes biologiques.
  • Étudier la tolérance.
  • Évaluer les sous-populations CD4/CD8, le taux d’immunoglobulines, et l'incidence d’une anémie hémolytique à Coombs positif.
  • Étudier la pharmacocinétique du rituximab en induction et en entretien.
  • Évaluer l'impact pronostique du génotype de l’immunoglobuline FcGRIIIA.
  • Étudier la qualité de vie.
  • Faire une étude pharmaco-économique.

Inclusion criteria :

  • Age > 65 ans.
  • Leucémie lymphoïde chronique de type B.
  • Stade B ou C de Binet.
  • Score phénotypique de Matutes 4 ou 5.
  • Absence de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'immunothérapie antérieure, exceptée une corticothérapie n'excédant pas 1 mois.
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine, phosphatases alcalines et transaminases ≤ 2 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockroft-Gault).
  • Consentement éclairé signé.
  • CRITERES D'INCLUSION A LA RANDOMISATION :
  • Traitement d'induction associant 4 cycles de fludarabine et cyclophosphamide et 6 cycles de rituximab.
  • Réponse complète ou partielle à l'issue du traitement d'induction.
  • Corrections des toxicités liées à l'immuno-chimiothérapie.

Exclusion criteria :

  • Cyropénie auto-immune cliniquement significative, anémie hémolytique à Coombs positif.
  • Index de comorbidité CIRS > 6 (cumulative illness rating scale).
  • Présence d'une délétion 17p en FISH.
  • Transformation en lymphome agressif (LNH diffus à grandes cellules, Hodgkin, leucémie prolymphocytaire).
  • Insuffisance cardiaque de grade III ou IV (NYHA), infarctus du myocarde < 6 mois, angor instable, arythmie ventriculaire en cours de traitement, myocardiopathie non contrôlée, hypertension artérielle mal contrôlée, BPCO avec hypoxémie, diabète mal équilibré.
  • Maladie associée nécessitant une corticothérapie de plus de 1 mois.
  • Autre pathologie maligne dans les 10 ans précédents (excepté carcinome in situ du col utérin, basocellulaire de la peau). Cancer du sein et de la prostate en rémission depuis moins de 5 ans.
  • Infection bactérienne, virale ou fungique active.
  • Sérologies VIH, HVB, HVC positives (excepté vaccination antérieure).
  • Conditions médicales, psychologiques ne permettant pas le suivi de l’étude ou l’observance du traitement.

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