Glaxo Smith Kline Neo ALTTO : Essai de phase 3 randomisé comparant l’efficacité d’un traitement néoadjuvant associant le lapatinib, le trastuzumab ou leur combinaison au paclitaxel chez des femmes ayant un cancer du sein primaire HER2/ErbB2 positif.

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement associant lapatinib et paclitaxel par rapport à trastuzumab et paclitaxel ou lapatinib, trastuzumab et paclitaxel, administrés en traitement néoadjuvant chez des patientes ayant un cancer du sein primaire surexprimant et/ou amplifiant les gènes HER2/ErbB2.

Les patientes seront réparties de façon aléatoire entre 3 groupes de traitements :

Les patientes du 1er groupe recevront des prises orales de lapatinib, tous les jours, pendant 6 semaines. Puis ce traitement sera associé à une injection de paclitaxel, 1 fois par semaine, pendant 12 semaines.

Les patientes du 2ème groupe recevront une injection de trastuzumab, 1 fois par semaine, pendant 6 semaines. Puis ce traitement sera associé à une injection de paclitaxel, 1 fois par semaine, pendant 12 semaines.

Les patientes du 3ème groupe recevront des prises orales de lapatinib, tous les jours et une injection de trastuzumab, 1 fois par semaine, pendant 6 semaines. Puis ce traitement sera associé à une injection de paclitaxel, 1 fois par semaine, pendant 12 semaines.

Après la chirurgie, toutes les patientes recevront 3 cures une chimiothérapie comprenant du 5-fluorouracile, de l’épirubicine et du cyclophosphamide, suivie du même traitement administré précédemment pour chaque groupe (lapatinib, trastuzumab, lapatinib+trastuzumab), pendant 34 semaines.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein primaire HER2/ErbB2 positif.
• Sex : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF0554
• EudraCT/ID-RCB : -
• Interest links : http://ClinicalTrials.gov/show/NCT00553358

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Neo ALTTO (Neoadjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimisation) Study A Randomised, Multicenter Open-Label Phase III Study of Neoadjuvant Lapatinib, Trastuzumab and Their Combination Plus Paclitaxel in Women With HER2/ErbB2 Positive Primary Breast Cancer.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 3 randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 3 bras : - Bras A : les patientes reçoivent du lapatinib par voie orale chaque jour pendant 6 semaines. - Bras B : les patientes reçoivent du trastuzumab en IV 1 fois par semaine pendant 6 semaines. - Bras C : les patientes reçoivent du lapatinib par voie orale chaque jour et du trastuzumab en IV 1 fois par semaine pendant 6 semaines. Dans les 3 bras, les patientes reçoivent ensuite le traitement correspondant au bras de traitement associé à une injection de paclitaxel, 1 fois par semaine, pendant 12 semaines. Après une chirurgie, les patientes des 3 bras reçoivent une chimiothérapie de type FEC jusqu’à 3 cures, suivie du même traitement administré précédemment pour chaque bras, pendant 34 semaines.

Primary objective(s) : Comparer le taux de réponse pathologique complète au moment de la chirurgie.

Secondary objectives :

• Comparer la tolérance au traitement.
• Comparer le taux de réponse objective de la tumeur.
• Comparer la survie sans récidive et la survie globale.
• Comparer le taux de conversion vers une chirurgie du sein et vers une chirurgie du sein conservatrice.
• Comparer le taux de maladie ganglionnaire négative à la chirurgie.
• Identifier les caractéristiques moléculaires des tumeurs répondeuses.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein invasif histologiquement prouvé.
• Surexpression et/ou amplification de HER2 dans la composante invasive de la tumeur primitive et confirmée par un laboratoire certifié avant la randomisation.
• Statut des récepteurs aux œstrogènes connu.
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 2 x LNS, phosphatases alcaline <= 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2 mg/dL.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50% à temps 0 (échocardiographie ou MUGA).
• Test de grossesse négatif (dans les 2 semaines) et contraception efficace (contraceptifs oraux, injectables ou implants hormonaux ne sont pas autorisés) pour les femmes en âge de procréer.
• Mise à disposition d'un échantillon de tumeur auprès du laboratoire central à des fins d'études translationnelles.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Traitement antérieur pour un cancer du sein invasif.
• Diagnostic de cancer du sein inflammatoire.
• Cancer bilatéral et/ou multifocal.
• Antécédent d’autre tumeur, excepté un carcinome cutané squameux ou basocellulaire complètement réséqué ou un cancer utérin correctement traité.
• Antécédent d’angor non contrôlé ou symptomatique, arythmie cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, diabète mellitus instable, dyspnée au repos ou traitement chronique par oxygène.
• Infection active ou non contrôlée.
• Maladie concomitante ou condition incompatible avec la participation à l’essai ou trouble médical grave pouvant porter atteinte à la sécurité de la patiente.
• Evénement indésirable grave non résolu ou instable dû à l’administration antérieure d’un autre produit expérimental.
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant significativement les fonctions gastro-intestinales, ou résection de l’estomac ou de l’intestin grêle. Les sujets souffrant d’une colite ulcérative ne seront pas éligibles.
• Traitement anticancéreux néoadjuvant concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement biologique autre que les traitements à l’essai).
• Traitement concomitant par un autre produit expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique.
• Hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrase à des produits chimiquement apparentés au trastuzumab, au lapatinib ou à leurs excipients.
• Utilisation concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs de CYP3A4.
• Démence, état mental altéré, ou troubles psychiatriques pouvant empêcher la compréhension ou l’interprétation du consentement éclairé.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse pathologique complète au moment de la chirurgie.