GFM-Aza-Vorinostat : Essai de phase 2, évaluant l’efficacité du vorinostat associé à de l’azacitidine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de haut risque en échec après traitement par azacitidine seule.

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du vorinostat associé à de l’azacitidine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de haut risque.

Les patients recevront des comprimés de vorinostat pendant une semaine à partir du troisième jour, et de l’azacitidine par voie sous-cutanée pendant une semaine à partir du premier jour. Ce traitement sera répété tous les mois, jusqu’à six cures.

Les patients répondeurs pourront continuer à recevoir le traitement.

Target population

• Type of cancer : Syndrome myélodysplasique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2249
• EudraCT/ID-RCB : 2012-001401-25
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01748240

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Etude de phase II de l’association d’acide hydroxamique suberoylanilide (vorinostat) à l’azacitidine chez les patients présentant un syndrome myélodysplasique de haut risque (IPSS int 2 et élevé) en échec d’azacitidine.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du vorinostat PO de J3 à J9, et de l’azacitidine SC de J1 à J7. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 6 cures. Les patients répondeurs peuvent continuer à recevoir le traitement.

Primary objective(s) : Evaluer le taux de réponse.

Secondary objectives :

• Déterminer le taux de réponse.
• Evaluer le profil de toxicité et de sécurité de la combinaison.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la corrélation entre le statut mutationnel, le statut d’acétylation des protéines et le profil de méthylation avant et pendant traitement.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Syndrome myélodysplastique (WHO et FAB) incluant : anémie réfractaire, anémie réfractaire sidéroblastique idiopathique, cytopénie réfractaire avec dysplasie multi-lignées, cytopénie réfractaire avec dysplasie multi-lignées sidéroblastique idiopathique, anémie réfractaire avec excès de blastes, AREB-T et leucémie myélomonocytaire chronique avec GB < 13 g/L).
• Score IPSS ≥ 1,5 (risque intermédiaire 2 ou risque élevé) au commencement de l’azacitidine.
• Absence de réponse (réponse complète, partielle, réponse complète médullaire ou réponse hématologique selon les critères IWG 2006) après un minimum de 6 cures d’azacitidine donné en monothérapie. Les patients avec une réduction de dose d’azacitidine préalable sont éligibles tant que la dose totale par cycle est ≥ 350 mg/m2/cycle.
• Non éligible pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction rénale : créatinine < 2 mg/dL, ou clairance ≥ 60 mL/min si la créatininémie est > 1,5 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 5 x LNS, bilirubine <= 2,5 x LNS, ou bilirubine libre <= 1 x LNS si bilirubine totale ≥ 2 mg/dL.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Adhésion au programme de suivi de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Etat réfractaire aux transfusions plaquettaires.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de HDAC (depsipeptide ou NSC-630176, MS-275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc). Prise d’acide valproïque à visée anti tumorale. Les patients traités pour une autre raison par acide valproïque sont autorisés à participer à l’étude après un sevrage de 30 jours si celui-ci est envisageable.
• Infection sévère ou toute autre affection sévère non contrôlée.
• Dernière dose d’azacitidine donnée à moins de 28 jours et à plus de 3 mois avant l’entrée dans le protocole.
• Traitement par un produit en investigation dans les 30 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Sérologie VIH, VHB, ou VHC positive.
• Hypersensibilité connue au vorinostat ou à l’azacitidine.
• Cancer actif ou antécédent de cancer dans l’année précédant l'entrée dans l'essai, excepté un carcinome basocellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin, ou du sein.
• Traitement par un facteur de croissance tel que de l’EPO, du G-CSF ou un agent non cytotoxique dans les 30 jours précédant l’inclusion. En cas de traitement antérieur par cytotoxique, un intervalle de 3 mois est requis. Traitement par corticoïde systématique avec une dose ≥ 10 mg de prednisone par jour dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Antécédent ou signe d’atteinte du SNC par la maladie.
• Antécédent de maladie ou de chirurgie digestive pouvant interférer avec l’absorption du vorinostat.
• Impossibilité d’avaler les capsules.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse.