GFM-Acadésine : Essai de phase 1-2, visant à déterminer la dose maximale tolérée de l’acadésine, puis la tolérance de cette dose administrée chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie aiguë myéloïde ou une leucémie myélomonocytaire chronique.

Summary

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose optimale à administrer puis d’évaluer la tolérance de l’acadésine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie aiguë myéloïde ou une leucémie myélomonocytaire chronique.

Cet essai se déroulera en deux étapes.

Lors de la première étape, plusieurs doses d’acadésine seront testées et la dose la plus adaptée sera déterminée. Les patients recevront des perfusions d’acadésine tous les deux jours pendant deux semaines. Ce traitement sera répété pendant six cures.

Lors de la deuxième étape, les patients recevront des perfusions d’acadésine à la dose la plus adaptée précédemment déterminée.

Une évaluation de l’efficacité et des bilans sanguins seront réalisés à la fin des deuxième, quatrième et sixième cures.

Target population

• Type of cancer : Syndrome myélodysplasique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2250
• EudraCT/ID-RCB : 2012-003120-21
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01813838

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Etude de phase I/II de l’acadésine chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de haut risque ou une leucémie aiguë myéloide de 20 à 30 % de blastes ou une leucémie myélomonocytaire chronique de type 2 en échec d’azacitidine ou de décitabine.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non-randomisé et multicentrique. Cet essai se déroule en 2 étapes. - Phase 1 : Les patients reçoivent de l’acadésine IV, en escalade de doses, à J1, J3, J5, J8, J10 et J12, pendant 6 cures. - Phase 2 : Les patients reçoivent de l’acadésine IV, à la dose maximale tolérée précédemment déterminée. Un bilan d’évaluation de l’efficacité et des bilans sanguins sont réalisés à la fin de la 2ème, 4ème et 6ème cure.

Primary objective(s) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée et les toxicités dose-limitantes des doses croissantes d’acadésine. Phase 2 : Confirmer la sécurité et la toxicité hématologique.

Secondary objectives :

• Phase 1 : Déterminer le taux de réponse (critères IWG 2006).
• Phase 1 : Evaluer la durée de réponse, la progression, et la perte de l'indépendance aux transfusions de globules rouges.
• Phase 1 : Evaluer la durée de l’hospitalisation, le taux de réhospitalisation pour les toxicités non hématologiques, les saignements sévères ou les neutropénies fébriles.
• Phase 2 : Evaluer le taux de réponse (critères IWG 2006).
• Phase 2 : Evaluer le profil de toxicité et de sécurité.
• Phase 2 : Evaluer la durée de réponse.
• Phase 2 : Evaluer le taux de progression pour la leucémie aiguë myéloïde (LAM).
• Phase 2 : Evaluer la survie globale.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Syndrome myélodysplasique incluant les sous-types : anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), leucémie myélo-monocytaire chronique non proliférante (avec leucocytes < 13 g/L mais > 10 % blastes médullaires), AREB-T (< 30 % de blastes, FAB).
• Traitement antérieur par azacitidine ou décitabine pendant au moins 6 cycles sans réponse ou de rechute après une réponse.
• Score IPSS > 1 (Int-2 ou haut risque).
• Non éligible pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Adhésion au programme de suivi de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Infection sévère ou toute autre affection non contrôlée.
• Maladie cardiaque significative classe NYHA III ou IV ou ayant souffert d'un infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois.
• Traitement par un facteur de croissance tel que de l’EPO, du G-CSF dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou traitement anti-cancéreux dans les 2 semaines avant inclusion dans l'étude, excepté par hydroxyurée. Le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur.
• Cancer actif ou antécédent de cancer dans l’année précédant l'entrée dans l'essai, excepté un carcinome basocellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin, ou du sein.
• Inclusion dans un autre essai thérapeutique.
• Sérologie VIH ou VHB ou VHC positive.
• Eligibilité pour une allogreffe.
• Allergie connue à l'acadésine ou un de ses excipients.
• Toute contre-indication médicale ou psychiatrique interférant avec la compréhension et la signature du consentement informé.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Phase 1 : Dose maximale tolérée. Phase 2 : Toxicité.