GEMCOL-0401 : Essai de phase 2 évaluant une séquence thérapeutique, avec une radiochimiothérapie suivie d'une chimiothérapie adjuvante à base de gemcitabine, chez des patientes ayant un cancer du col de l'utérus.

Summary

L’objectif de cet essai est d'évaluer l’efficacité d'un traitement associant une chimiothérapie par cisplatine et gemcitabine à une radiothérapie, dans le traitement des cancers du col de l'utérus ne pouvant être traités d'emblée par chirurgie.

Les patientes auront de la radiothérapie (irradiation pelvienne) 5 fois par semaine pendant 5 semaines. Parallèlement, les patientes auront une chimiothérapie avec des perfusions hebdomadaires de cisplatine (60 minutes) et de gemcitabine (30 minutes).

A l'issue de ces traitements, les patientes en rémission auront tout d'abord une curiethérapie utéro-vaginale. Puis, les patientes auront 2 cures de chimiothérapie. Chaque cure comprendra une perfusion de cisplatine et de gemcitabine puis, 8 jours plus tard, une deuxième perfusion de gemcitabine. La deuxième cure débutera 3 semaines après le début de la première.

Pour les autres patientes, une intervention chirurgicale sera réalisée dans les 6 à 8 semaines.

Target population

• Type of cancer : Cancer du col de l’utérus.
• Sex : femmes
• Age : Entre 18 et 69 ans

Trial references

• RECF No. : RECF0014
• EudraCT/ID-RCB : 2005-003476-38
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00421096

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : monocentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Cancer du col de l'utérus de stade IB2 à IVA : Étude de phase II évaluant une nouvelle séquence thérapeutique associant une radiochimiothérapie suivie d'une chimiothérapie adjuvante à base de gemcitabine.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et monocentrique. Les patientes reçoivent une association radiochimiothérapie concomitante (ARCC) avec du cisplatine en perfusion IV de 1 heure et de la gemcitabine en perfusion IV de 30 minutes à J1. Les patients reçoivent une irradiation pelvienne à raison de 5 fractions de 1,8 Gy par semaine (le cisplatine est administré avant la gemcitabine elle-même administrée avant la radiothérapie). Ces traitements sont répétés toutes les semaines jusqu’à 5 cures. A l'issue de l'ARCC, les patientes reçoivent un traitement différent selon la réponse tumorale : - La réponse est supérieure ou égale à 50% : dans les 2 à 4 semaines après la fin de l’ARCC, les patientes reçoivent une curiethérapie utéro-vaginale. Suite à cela, les patientes reçoivent une chimiothérapie adjuvante avec du cisplatine en IV à J1 et de la gemcitabine en IV à J1 et J8 ; ce traitement est répété au bout de 3 semaines pour une 2ème cure. - La réponse est inférieure à 50% : dans les 6 à 8 semaines après la fin de l’ARCC, les patientes ont une chirurgie d’exérèse.

Primary objective(s) : Évaluer la survie sans progression à 3 ans de l'ARCC suivie d'une chimiothérapie adjuvante.

Secondary objectives :

• Évaluer le contrôle local et la toxicité après l'ARCC.
• Évaluer la faisabilité de 2 cycles supplémentaires en situation adjuvante chez les patientes répondeuses après l'ARCC exclusive.
• Évaluer la faisabilité de la chirurgie et les complications post-opératoires d'une ARCC comprenant la gemcitabine.
• Évaluer le taux de rechute métastatique à 5 ans et la survie globale.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans et < 70 ans.
• Preuve histologique d'un cancer du col utérin de type épidermoïde ou adénocarcinome de stades IB ≥ 4 cm à IVA de la classification FIGO.
• Staging : lymphadénectomie autorisée.
• Lésions mesurables, évaluées cliniquement et par IRM (critères OMS).
• Absence de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou indice de Karnofsky ≥ 70%.
• Survie > 3 mois.
• Données hématologiques : leucocytes ≥ 3 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 × LNS.
• Fonction rénale : créatinine normale ou < 1,5 × LNS mais avec une clairance > 60 mL/min (formule de Cockroft-Gault).
• Contraception pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Stades IB1 < 4 cm ou IVB.
• Histologies autres qu'épidermoïde et adénocarcinome.
• Métastase à distance y compris adénopathie sus-claviculaire.
• Contre-indication à l’IRM : pacemaker, éclats métalliques oculaires et cérébraux, claustrophobie sévère.
• Traitement antitumoral pour le présent cancer.
• Présence ou antécédent de maladie auto-immune.
• Antécédent de neuropathie périphérique, de maladie auto-immune, d'allogreffe ou d'autogreffe ou de maladie psychiatrique évolutive.
• Antécédent d’autre cancer (exceptés carcinome basocellulaire cutané et carcinome in situ du col utérin considéré comme guéri depuis au moins 5 ans).
• Traitement(s) concomitant(s) incompatible(s).
• Infection active ou autre pathologie grave sous-jacente susceptible d'empêcher le patient de recevoir le traitement.
• Maladie psychiatrique connue.
• Sérologies positives (VIH, VHB VHC).
• Contraintes géographiques risquant de compromettre la compliance et le suivi.
• Inclusion dans un autre protocole d'essai thérapeutique avec une molécule expérimentale, pendant la présente étude ou dans les 4 semaines avant l'inclusion.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression à 3 ans.