FNCLCC GEP 02 - LANDsCAPE : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du lapatinib et de la capécitabine, chez des patients ayant des métastases cérébrales non traitées par radiothérapie et secondaires à un cancer du sein surexprimant HER2.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer du sein surexprimant HER2 avec métastases cérébrales non traitées par radiothérapie.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture effective le : 24/02/2009
Nombre d'inclusions prévues : 45
Nombre effectif : 33 au 28/02/2010
Clôture effective le : 15/08/2010

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement associant le lapatinib et la capécitabine, chez des patients ayant des métastases cérébrales secondaires à un cancer du sein et n'ayant pas déjà été traitées par radiothérapie.

Les patients recevront des comprimés de lapatinib tous les jours pendant trois semaines, ainsi que des comprimés de capécitabine deux fois par jour pendant deux semaines. Ces traitements seront répétés en l'absence de rechute ou d’intolérance.

Des évaluations de l’efficacité du traitement seront effectuées toutes les six semaines.

Après la fin du traitement, les patients seront suivis toutes les douze semaines pendant six mois.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein surexprimant HER2 avec métastases cérébrales non traitées par radiothérapie.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF0983
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-001084-10
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00967031

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

Public trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

More scientific details

Official trial title : Étude de phase II multicentrique évaluant l’efficacité de l’association lapatinib et capécitabine chez les patients présentant des métastases cérébrales non prétraitées d’un cancer du sein sur-exprimant HER2.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du lapatinib PO tous les jours après le déjeuner de J1 à J21, associé à de la capécitabine PO 2 fois par jour de J1 à J14. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des évaluations de l’efficacité du traitement sont effectuées toutes les 6 semaines. Après la fin du traitement, les patients sont suivis toutes les 12 semaines pendant 6 mois.

Primary objective(s) : Évaluer le taux de réponses objectives par analyse volumétrique des métastases cérébrales évaluées par IRM.

Secondary objectives :

  • Décrire les toxicités (NCI-CTC-V3.0).
  • Évaluer le temps jusqu’à radiothérapie.
  • Évaluer le temps jusqu’à progression de la maladie dans le système nerveux central (SNC).
  • Evaluer le taux de réponse global sur la maladie hors SNC.
  • Estimer le bénéfice clinique pour la maladie SNC et extra-SNC.
  • Évaluer la valeur prédictive des marqueurs protéomiques et métabonomiques sériques sur la réponse au traitement.
  • Évaluer la valeur prédictive des cellules tumorales circulantes sur la réponse au traitement.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein invasif de stade IV histologiquement prouvé.
  • Tumeur primitive HER-2 positive définie comme : IHC 3+, ou IHC 2+ et FISH positive.
  • Au moins une lésion cérébrale mesurable > 10 mm sur une IRM en T1 soustraction de graisse et injection de gadolinium.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS ou <= 5 x LNS si métastases hépatiques documentées, albumine ≥ 2,5 g/dL, bilirubine sérique <= 1,5 x LNS, sauf si en rapport avec un syndrome de Gilbert.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, 2 semaines avant le début du traitement et jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement, pour les femmes et durant le traitement et jusqu'à 1 semaine après, pour les hommes.
  • Test de grossesse négatif dans les 48 h précédent le début du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Radiothérapie pancérébrale ou radiothérapie stéréotaxique cérébrale antérieures.
  • Traitement systémique ou radiothérapie concomitants ou planifiés pour le cancer du sein, excepté les corticoïdes, les biphosphonates ou le mannitol.
  • Traitement spécifique pour le cancer du sein dans les 2 semaines précédant le début de l’essai (tel que le trastuzumab, une chimiothérapie, une immunothérapie ou un modificateur de réponse biologique, un traitement endocrinien ou de la radiothérapie).
  • Métastase cérébrale unique pouvant être traitée par chirurgie.
  • Contre-indication connue à l’IRM.
  • Cancer concomitant ou antécédent de cancer, excepté un cancer en rémission depuis au moins 10 ans.
  • Traitement antérieur avec capécitabine, et/ou lapatinib.
  • Pathologie concomitante sévère et/ou non contrôlée pouvant compromettre la participation à l’étude (infection, maladie cardiaque, maladie hépatique ou rénale, ulcération gastro-intestinale, insuffisance respiratoire).
  • Déficience connue en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4 (Clarithromycine, Ketoconazole, Itroconazole, Voriconazole, Ritonavir, etc) dans les 7 à 14 jours précédant l’inclusion ou durant l’étude.
  • Incapacité d’avaler et de retenir une thérapie orale.
  • Participation à un autre essai dans les 30 jours qui précèdent l’inclusion.
  • Personne privée de liberté ou placée sous tutelle.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de réponses objectives du SNC.

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