EWALL-PH-01 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du dasatinib associé à la chimiothérapie, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique associée au chromosome Philadelphie.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+.

Specialty(ies) :

  • Gériatrie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 55 ans

Sponsor :

Centre Hospitalier (CH) de Versailles

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Bristol Myers Squibb (BMS) Amgen

Collaborations :

Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemias (GRAALL) European Working Group on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL)

Trial progress :

Ouverture effective le : 31/08/2007
Nombre d'inclusions prévues en France : 71
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 71
Nombre effectif en France : 61 au 28/04/2010
Nombre effectif tous pays : 71 au 28/04/2010
Fin des inclusions effective le : 28/04/2010

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d'un traitement associant le dasatinib à la chimiothérapie, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique associée au chromosome Philadelphie.

Pendant la première semaine, les patients recevront des comprimés de dexaméthasone les 5 premiers jours.

Les patients recevront ensuite un traitement d’induction comprenant une chimiothérapie avec des comprimés de dexaméthasone les 2 premiers jours et une perfusion de vincristine le premier jour ; ces traitements seront répétés toutes les semaines, jusqu'à 4 cures. Les patients reçoivent également des comprimés de dasatinib, tous les jours pendant 6 semaines.

Suite au traitement d'induction, les patients recevront un traitement de consolidation composé de 2 types de cures, administrées alternativement toutes les 4 semaines, jusqu’à atteindre 6 cures.
Pour le premier type, les patients reçoivent une perfusion de méthotrexate le premier jour, suivie 36h après d'une administration d’acide folique, et une injection d’asparaginase le deuxième jour. Les patients reçoivent également des comprimés de dasatinib tous les jours pendant les 2 dernières semaines de la cure.
Pour le second type, les patients reçoivent une perfusion de cytarabine le premier, troisième et cinquième jour de la cure.

Des ponctions lombaires associées à des injections de méthotrexate seront effectuées au cours des phases d'induction et de consolidation.

Suite au traitement d'induction, 8 mois après le début des traitements, les patients recevront un traitement de maintenance durant 16 mois, comprenant alternativement, une cure d'un mois avec des comprimés de dasatinib tous les jours, et une cure d'un mois avec des comprimés de 6-mercaptopurine tous les jours et des comprimés de méthotrexate une fois par semaine. Les patients recevront également des comprimés de dexaméthasone les 2 premiers jours et une perfusion de vincristine le premier jour ; ces traitements seront répétés tous les 2 mois jusqu’à 3 cures, puis tous les 3 mois jusqu’à 4 cures.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 55 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF0893
  • EudraCT/ID-RCB : 2006-005694-21

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

Scientific trial contact

Philippe ROUSSELOT

177 rue de Versailles,
78157 Chesnay,

01 39 63 89 09

http://www.ch-versailles.fr

Public trial contact

Philippe ROUSSELOT

177 rue de Versailles,
78157 Chesnay,

01 39 63 89 09

http://www.ch-versailles.fr

More scientific details

Official trial title : Étude ouverte de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement d’induction et de consolidation par dasatinib en association avec la chimiothérapie chez les patients âgés de 55 ans et plus et présentant une leucémie aigue lymphoblastique avec chromosome Philadelphie.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Une semaine avant le début du traitement d'induction, les patients reçoivent de la dexaméthasone PO pendant 5 jours (préphase). Les patients reçoivent ensuite un traitement d’induction comprenant une chimiothérapie avec de la dexaméthasone PO à J1 et J2 et de la vincristine en IV à J1 ; ce traitement est répété toutes les semaines pendant 4 semaines. Les patients reçoivent également du dasatinib PO tous les jours pendant 6 semaines. Des ponctions lombaires (PL) avec injection de méthotrexate sont réalisées au cours de la préphase puis à J9, J16 et J23 du traitement d'induction. Les patients reçoivent ensuite un traitement de consolidation composé de 2 types de cures de 4 semaines, administrées alternativement, 3 fois pour chaque type : - cure type 1 : chimiothérapie avec méthotrexate en IV à J1 suivi de l’acide folique à l’heure 36, asparaginase en IM à J2, et dasatinib PO tous les jours entre J15 et J27. - cure type 2 : chimiothérapie par cytarabine en IV à J1, J3 et J5. Des PL avec injection de méthotrexate sont réalisées au J1 de la 1ère cure et de la 3ème cure. Les patients reçoivent ensuite un traitement de maintenance de durée 16 mois, comprenant alternativement une cure d'un mois avec du dasatinib PO tous les jours et une cure d'un mois avec du 6-mercaptopurine PO tous les jours et du méthotrexate PO une fois par semaine. Les patients reçoivent également de la dexaméthasone PO à J1 et J2 et de la vincristine IV à J1 ; ces traitements sont répétés tous les 2 mois jusqu’à 3 cures, puis tous les 3 mois jusqu’à 4 cures.

Primary objective(s) : Évaluer l’efficacité d’un traitement d’induction et de consolidation basé sur l’administration de dasatinib.

Secondary objectives :

  • Évaluer la tolérance du traitement.
  • Étudier les mécanismes de résistance au traitement.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 55 ans.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de Philadelphie ou BCR-ABL positive.
  • Avec ou sans atteinte du SNC.
  • Prélèvements faits pour l'évaluation moléculaire.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 2 x LNS.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase.
  • Traitement antérieur excepté par des corticostéroïdes (ou d’une dose unique de vincristine).
  • QTc > 470 ms.
  • Insuffisance cardiaque (NYHA grade III/IV, FEVG < 50% et/ou fraction de raccourcissement < 0%), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédent l’inclusion.
  • Maladie néoplasique évolutive.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Traitement avec une molécule expérimentale dans les 30 jours précèdent l’inclusion.
  • Comorbidités sévères contre-indiquant l’administration de la chimiothérapie.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression

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