EVOLVE-1 : Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’évérolimus, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé en échec après traitement par sorafénib.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire avancé.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Novartis Pharma

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture effective le : 30/06/2010
Nombre d'inclusions prévues en France : 52
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 531
Nombre effectif en France : 31 au 19/01/2011
Nombre effectif tous pays : 156 au 19/01/2011
Clôture effective le : 28/10/2011

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’évérolimus (RAD001) chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire en échec après un traitement par du sorafénib ou intolérance au sorafénib..

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront un traitement de support standard associé à des comprimés d’évérolimus, trois comprimés 1 fois par jour, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais les comprimés d’évérolimus seront remplacés par des comprimés de placebo.

Les patients auront un suivi radiologique (scanner, IRM…) toutes les six semaines et complèteront des questionnaires de qualité de vie.

Dans cet essai, ni le patient ni le médecin ne connaitront le produit administré (évérolimus ou placebo).

Target population

  • Type of cancer : Carcinome hépatocellulaire avancé.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1383
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-010196-25
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01035229

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Oui
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

Scientific trial contact

Sandrine FAIVRE

100, boulevard du Général Leclerc,
92110 Clichy,

01 40 87 56 14

http://www.aphp.fr

Public trial contact

Sandrine FAIVRE

100, boulevard du Général Leclerc,
92110 Clichy,

01 40 87 56 14

http://www.aphp.fr

More scientific details

Official trial title : Essai de phase III, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance d’Evérolimus (RAD001) chez des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé en échec au traitement par Sorafenib.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : -Bras A : les patients reçoivent des soins de support standards associés à de l’évérolimus PO trois fois comprimés en 1 fois par jour jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. -Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais les comprimés d’évérolimus sont remplacés par un placebo. La réponse au traitement est évaluée par imagerie, toutes les 6 semaines. Des analyses de biomarqueurs sont réalisées sur des échantillons tumoraux et sanguins.

Primary objective(s) : Comparer la survie globale.

Secondary objectives :

  • Comparer le temps jusqu’à progression.
  • Comparer le taux de contrôle de la maladie.
  • Comparer l’évolution de l’indice de performance (OMS).
  • Comparer la tolérance.
  • Comparer la qualité de vie.
  • Évaluer la phamacocinétique.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé (AASLD), de stade B et C (BCLC).
  • Traitement par sorafénib avec progression durant ou après le traitement, confirmé radiologiquement après au moins 8 semaines de traitement par sorafénib.
  • Intolérance au sorafénib (grade 3 ou 4 conduisant à l'arrêt du sorafénib)..
  • Child-Pugh A.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,2 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 8,5 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, bilirubine <= 2 mg/dL.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, durant le traitement et jusqu’à 8 semaines après la dernière administration.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la première administration du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement local antinéoplasique et/ou médicament expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Saignement actif dans les 28 jours précédant la visite de sélection.
  • Traitement antérieur par inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
  • Autre cancer dans les 3 dernières années, excepté un carcinome in situ du col utérin, un carcinome basocellulaire ou un carcinome superficiel de la vessie.
  • Antécédent de transplantation hépatique ou d’autre organe nécessitant une immunosuppression systémique
  • Sérologie VIH positive.
  • Accumulation de fluide dans le troisième espace.
  • Toute condition médicale sévère et / ou non contrôlée pouvant entraîner un risque inacceptable pour la sécurité ou le respect du protocole : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, graves troubles du rythme cardiaque non contrôlés, hypertension non contrôlée, antécédent d’accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique symptomatique dans les 6 mois précédant la randomisation, diabète non contrôlé (HbA1 > 8 %), toxicité aiguë et chronique, trouble infectieux actif excepté VHB ou le VHC, altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale qui peut modifier de manière significative l'absorption de médicaments à l'étude), toute autre pathologie sévère et/ou non contrôlée (comme une pneumopathie chronique obstructive ou restrictive y compris une dyspnée de repos quelle qu’en soit la cause) qui pourrait faire prendre des risques inacceptables de toxicité ou qui pourrait compromettre la compliance au protocole.
  • Consommation d'alcool active ≥ 80 g/jour.
  • Traitement chronique par des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur.
  • Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou n’ayant pas récupéré de la chirurgie.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Survie globale.

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