EVAX : Essai de phase 1, en escalade de doses évaluant la tolérance de l’association axitinib et évérolimus, chez des patients ayant une tumeur solide.

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance de l’association des deux médicaments, axitinib et évérolimus, chez des patients ayant une tumeur solide. L’association de ces deux médicaments pourrait renforcer leur activité anti tumorale.

Les patients recevront des comprimés d’axitinib deux fois par jour et des comprimés d’évérolimus tous les jours. Ces deux médicaments seront administrés en cure de vingt huit jours.

Dans cette essai, jusqu’à trois paliers de doses seront testés.

Target population

• Type of cancer : Tumeur solide.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1670
• EudraCT/ID-RCB : 2010-021280-32
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01334073, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-021280-32

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Etude de phase I de l'association d'axitinib (AX) plus évérolimus (EV) chez des patients atteints de tumeurs solides.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’axitinib PO, 2 fois par jour et de l’évérolimus PO, tous les jours, en cure de 28 jours. Lors de la première cure, l’axatinib est administré seul pendant 1 semaine. Dans cette essai, jusqu’à 3 paliers de doses sont testés.

Primary objective(s) : Déterminer la dose recommandée de l'association axitinib + évérolimus.

Secondary objectives :

• Déterminer le profil de tolérance et individualiser des facteurs prédictifs de la toxicité et la pharmacocinétique (PK) des 2 produits en association.
• Évaluer le meilleur taux de réponse (RECIST).
• Évaluer le taux de non progression tumorale à 16 semaines.
• Évaluer la survie sans progression.
• Evaluer l'imagerie fonctionnelle vasculaire, comme critère de jugement substitutif précoce de l'efficacité clinique, des biomarqueurs prédictifs de l'activité clinique et préliminairement l'efficacité dans le cancer du rein non prétraité par les antiangiogéniques.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide de l'adulte histologiquement prouvée à un stade avancé.
• Echec ou contre-indication des thérapeutiques standards.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Maladie mesurable ou évaluable.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 8 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases < 3 x LNS (ou < 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60 mL/min (formule de Cockroft & Gault).
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Métastases cérébrales.
• Traitement contre le cancer (y compris chirurgie et radiothérapie) dans les 3 semaines précédant le début de l’essai ou non récupération des toxicités à un grade ≥ 1 (NCI-CTC).
• Maladie cardiovasculaire sous-jacente sévère, même contrôlée médicalement, telle que : angor, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, artérite des membres inférieurs, maladie thromboembolique, et tout patient qui, dans l'opinion de l'investigateur, est à risque accru de maladie thromboembolique artérielle ou veineuse.
• Sérologie VHB ou VHC positive.
• Hypertension artérielle, ou diabète non contrôlé malgré un traitement médical approprié.
• Incapacité d'avaler des médicaments par la bouche.
• Pneumopathie non complètement résolue, nécessitant une antibiothérapie.
• Toute situation médicale ou sociale qui, dans l'opinion de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, son observance du protocole, ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique, ou utilisation d'une molécule expérimentale non approuvée dans les 4 semaines avant la première prise du traitement de l'étude.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Dose de toxicité limitante.