Etude ZUMA-8 : étude de phase 1-2, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du KTE-X19, chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire.

Summary

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une maladie cancéreuse du sang qui se distingue par une multiplication incontrôlée d’une catégorie des cellules du système immunitaire qui sont les Lymphocytes B mais peut toucher à moindre proportion les Lymphocytes T. Dans les conditions naturelles, les lymphocytes B ont une vie limitée dans le sang allant de quelques jours à quelques mois après lesquels elles disparaissent et sont remplacées. Dans le cas du LLC, ces cellules sont dérégulées et leur durée de vie est fortement prolongées.

Le KTE-X19 est un récepteur d'antigène chimérique (CAR). Les cellules CAR-T sont des lymphocytes T exprimant des Récepteurs Antigéniques Chimériques (ou CARs), des récepteurs artificiels conçus pour reconnaître un antigène présent à la surface des cellules tumorales. Les cellules CAR-T exploitent ainsi la puissance du système immunitaire pour cibler et éradiquer les cellules cancéreuses.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du KTE-X19 chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire.

Les patients recevront une chimiothérapie de conditionnement comprenant de la fludarabine et du cyclophosphamide, suivie par une injection unique par du KTE-X19.

Target population

• Type of cancer : Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4097
• EudraCT/ID-RCB : 2018-001923-38
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03624036

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Safety and Efficacy of KTE-X19 in adults with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (ZUMA-8).

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de conditionnement composée de fludarabine IV et de cyclophosphamide IV suivie du KTE-X19 en IV unique.

Primary objective(s) : Phase 1 : Déterminer la dose limitant les toxicités. Phase 2 : Déterminer le taux de réponse objective par un examen indépendant.

Secondary objectives :

• Déterminer le taux de réponse complète par examen indépendant et l’investigateur.
• Déterminer le taux de réponse objective par l’investigateur.
• Déterminer le taux de maladie résiduelle minimale négative.
• Déterminer l’incidence de maladie résiduelle minimale négative.
• Déterminer la durée de réponse, la survie sans progression et la survie globale.
• Déterminer l’incidence des événements indésirables.
• Déterminer le pourcentage de patient ayant des valeurs de laboratoire anormales significatives.
• Phase 1 uniquement : Déterminer le taux de réponse objective par un examen indépendant.
• Phase 2 uniquement : Evaluer la qualité de vie et déterminer l’évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie lymphoïde chronique en rechute ou réfractaire documentée.
• Traitement antérieur par 2 lignes de traitement, incluant un inhibiteur de la tyrosine kinase Bruton.
• Indication de traitement selon les critères IWCLL 2018 et une maladie mesurable par radiographie (au moins une lésion > 1,5 cm en diamètre).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : plaquettes ≥ 50 x 10^9/L ; neutrophiles ≥ 0,5 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 8 g/dL (sauf si des valeurs inférieures sont attribuées à la pathologie).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60mL/min.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS et bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (sauf si syndrome de Gilbert).
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, sans évidence d’effusion péricardiale.
• Fonction pulmonaire : saturation en oxygène > 92%.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Arithmies cliniquement significatives ou NYHA classe III ou IV.
• Effusion pleurale cliniquement significative.
• Antécédents de maladie auto-immune entraînant une lésion des organes terminaux, sauf si elle est imputable à la LLC (par exemple, purpura thombocytopénique idiopathique, anémie hémolytique auto-immune).
• Diagnostic de transformation de Richter ou antécédents de malignité autre qu'un cancer de la peau non mélanique ou un carcinome in situ (par exemple, peau, col de l'utérus, vessie, sein), un cancer superficiel de la vessie, un cancer de la prostate asymptomatique localisé de bas grade pour lequel l'approche de surveillance et d'attente est la norme de soins, ou tout autre cancer en rémission depuis plus de 3 ans avant l'inclusion.
• Traitement systémique antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase Burton dans les 2 semaines ou les 5 demi-vies de la molécule lors de la leucaphérèse.
• Traitement systémique antérieur par un traitement immunitaire inhibiteur/stimulateur dans les 3 demi-vies de la molécule lors de la leucaphérèse.
• Antécédent de traitement direct CD19.
• Antécédent de greffe allogénique hématopoïétique de cellules souches ou d’une injection de lymphocytes dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Antécédents d’hypersensibilité sévère attribuée aux aminoglycosides.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Effets indésirables et taux de réponse objective.