Etude ZUMA-25 : étude de phase 2, multicentrique, évaluant l'efficacité du brexucabtagene autoleucel chez les adultes ayant des tumeurs malignes rares à cellules B.

Summary

Par cancers rares, on entend des cancers dont l'incidence est inférieure à 6 cas pour 100 000. Il s'agit également de pathologies qui requièrent une prise en charge très spécialisée - du fait de leur localisation particulière, leur complexité ou leur survenue dans un contexte spécifique. Le lymphome de Burkitt est un lymphome à cellules B de malignité élevée. C'est une lymphome très rare en France. Pour l’année 2018, le nombre estimé de nouveaux cas était de 220.

L'objectif de cette étude clinique principale est de tester l'efficacité du médicament à l'étude, le brexucabtagene autoleucel, chez les participants atteints de tumeurs malignes rares à cellules B : lymphome de Burkitt récidivant/réfractaire (BL r/r) (sous-étude C).

- Sous-étude C (lymphome de Burkitt récidivant/réfractaire) : Brexucabtagene Autoleucel : Les patients recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine et de cyclophosphamide pendant 3 jours par voie IV, suivie d'une perfusion IV unique de brexucabtagene autoleucel.

Une fois la période de traitement terminée, tous les participants seront suivis pendant la période de suivi post-traitement. Par la suite, les participants passeront à une étude de suivi à long terme distincte (KT-US-982-5968) pour poursuivre le suivi jusqu'à 15 ans.

Target population

• Type of cancer : Lymphome non hodgkinien à cellules B matures
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005342
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501261-46
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05537766

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 2, Open-Label, Multicenter, Basket Study Evaluating the Efficacy of Brexucabtagene Autoleucel in Adults With Rare B-cell Malignancies (ZUMA-25).

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, évaluant l'efficacité du brexucabtagene autoleucel chez les adultes ayant des tumeurs malignes rares à cellules B.<p><br></p>L'étude est divisée en différentes sous-études :<p><br></p>- Sous-étude C (lymphome de Burkitt récidivant/réfractaire) : Brexucabtagene Autoleucel : Les patients reçoivent une chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine et de cyclophosphamide pendant 3 jours par voie IV, suivie d'une perfusion IV unique de brexucabtagene autoleucel.<p><br></p>Une fois la période de traitement terminée, tous les participants sont suivis pendant la période de suivi post-traitement. Par la suite, les participants passent à une étude de suivi à long terme distincte (KT-US-982-5968) pour poursuivre le suivi jusqu'à 15 ans.

Primary objective(s) : Evaluer le taux de réponse objective déterminé par l'évaluation centrale selon la classification de Lugano.

Secondary objectives :

• Evaluer le taux de réponse complète déterminé par l'évaluation centrale.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
• Evaluer le délai avant le prochain traitement, le délai de première intervention et le délai pour obtenir la meilleure réponse.
• Evaluer le pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement.
• Evaluer le pourcentage de participants ayant connu des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de sécurité du laboratoire.
• Evaluer le pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables définis comme des toxicités limitant la dose.
• Evaluer le pourcentage de participants présentant des anticorps anti-autoleucel anti-brexucabtagene positifs.
• Evaluer le pourcentage de participants porteurs d'un rétrovirus capable de se répliquer dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.
• Evaluer l'évolution par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer.
• Evaluer l'évolution par rapport à la ligne de base du score du questionnaire européen sur la qualité de vie à cinq dimensions et cinq niveaux.
• Evaluer le taux de réponse objective déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon la classification de Lugano.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• La présence de toxicités dues à un traitement antérieur doit être stable et ramenée au grade 1 ou inférieur.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Lymphome non hodgkinien à cellules B matures confirmé histologiquement Lymphome de Burkitt/leucémie.
• Maladie récidivante ou réfractaire après une chimio-immunothérapie de première intention, définie comme l'un des éléments suivants :
• - Maladie réfractaire, définie comme une maladie évolutive ou une maladie stable comme meilleure réponse au traitement de première intention ; les personnes intolérantes au traitement de première intention sont exclues.
• - Maladie récidivante, définie comme une rémission complète du traitement de première intention suivie d'une rechute de la maladie prouvée par biopsie.
• Au moins une lésion mesurable selon la classification de Lugano. Les lésions qui ont été précédemment irradiées ne seront considérées comme mesurables que si une progression a été documentée après la fin de la radiothérapie.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Thérapie CAR antérieure ou traitement par toute thérapie anti-CD19.
• Patients séropositifs, à moins de prendre des médicaments anti-VIH appropriés, ayant une charge virale indétectable par réaction en chaîne par polymérase quantitative et un taux de CD4 > 200 cellules/uL.
• Présence de cellules malignes détectables dans le liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales.
• Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé).
• Lymphome de type Burkitt avec aberration 11q, lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangement MYC et BCL2 et/ou BCL6, ou lymphome à cellules B de haut grade non spécifié par ailleurs.
• Greffe de cellules souches allogéniques antérieure < 3 mois avant le dépistage et/ou < 4 mois avant la perfusion prévue d'autoleucel de brexucabtagene.
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte active après une greffe allogénique antérieure de cellules souches.
• Présence d'une atteinte du système nerveux central. Les personnes ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central sont admissibles si elles présentent un LCR négatif et aucune atteinte à l'imagerie.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse objective déterminé par l'évaluation centrale selon la classification de Lugano.